體重指數(shù)與白血病關(guān)系范文

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【摘要】

目的比較不同體重指數(shù)(BMI)在白血病發(fā)病風(fēng)險中的相關(guān)性。方法在PubMed、WebofScience、萬方數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)等數(shù)據(jù)庫中，檢索從2000年1月至2015年7月發(fā)表的不同BMI與白血病發(fā)病關(guān)系的病例對照研究。根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行資料的提取，并對納入的病例對照研究進(jìn)行質(zhì)量評價，采用RevMan5．3軟件對其進(jìn)行Meta分析。結(jié)果共有四個病例對照研究納入本Meta分析，其文獻(xiàn)質(zhì)量的評分均為4分以上，其中，白血病患者共2681例(病例組)，非白血病及相關(guān)腫瘤的其他患者共7389例(對照組)。Meta分析顯示，低BMl組的合并效應(yīng)量OR=0．84［95%CI(0．62～1．13)，P=0．26］，超重組的合并效應(yīng)量OR=0．93［95%CI(0．72～1．20)，P=0．59］，肥胖組的合并效應(yīng)量OR=1．38［95%CI(0．96～2．00)，P=0．08］。結(jié)論BMI與白血病的發(fā)病風(fēng)險呈正相關(guān)，提示低BMI可能是白血病發(fā)病的保護性因素，而肥胖可能是白血病發(fā)病的危險因素。

【關(guān)鍵詞】

白血??；體重指數(shù)；肥胖；Meta；分析

肥胖已經(jīng)成為當(dāng)今社會比較普遍的現(xiàn)象，美國一項研究表明，在2011～2014年間，成年人群中，肥胖者占36．5%［1］。肥胖已經(jīng)被證實與高血壓［2］、冠心?。?］、2型糖尿病［4］、以及多種惡性腫瘤［5］的發(fā)生發(fā)展有著重要的關(guān)系，可能是因為改變了機體的免疫功能，肥胖降低了機體的免疫應(yīng)答，從而成為疾病發(fā)生的危險因素［6］。已有研究發(fā)現(xiàn)接觸有機溶劑苯［7］、煙草［8］及某些化療藥物等可增加白血病的發(fā)生風(fēng)險。然而，目前對于肥胖或超重與白血病發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系仍無準(zhǔn)確定論，因此，為進(jìn)一步研究不同體重指數(shù)(bodymassindex，BMI)與白血病發(fā)病風(fēng)險間的關(guān)系，本研究納入國內(nèi)外公開發(fā)表的相關(guān)病例對照研究，以不同BMI進(jìn)行分組，應(yīng)用Meta分析進(jìn)行評價，以期為白血病的防治提供參考依據(jù)。

1資料與方法

1．1資料來源與提取檢索2000年1月至2015年7月之間，文獻(xiàn)語種限制為英文和中文，在PubMed、WebofScience、萬方數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)等數(shù)據(jù)庫中，納入已發(fā)表的關(guān)于BMI與白血病發(fā)病風(fēng)險關(guān)系的病例對照研究。英文關(guān)鍵詞為:Leukemia、BMI、Bodymassindex、Obesity、Casecontrolstudy。中文關(guān)鍵詞為:白血病、體重指數(shù)、肥胖、病例對照研究。根據(jù)Meta分析的要求篩選出符合納入標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)研究并建立數(shù)據(jù)庫。

1．2納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

1．2．1納入標(biāo)準(zhǔn)納入國內(nèi)外2000年1月至2015年7月已經(jīng)公開發(fā)表的有關(guān)BMI與白血病發(fā)病風(fēng)險關(guān)系的病例對照研究。納入標(biāo)準(zhǔn)如下:①研究對象為診斷明確的白血病患者，對照組無其他相關(guān)腫瘤病史，病例組與對照組采用成組匹配，研究時間、研究樣本量無嚴(yán)格限制;②有研究開展的年限與設(shè)計方案，研究目的明確;③研究數(shù)據(jù)完整，能夠提供暴露因素的RR值或OR值和95%可信區(qū)間;④BMI分為三組，且文中有每組病例數(shù)和對照數(shù);⑤對超重、肥胖的定義基本相同，按世界衛(wèi)生組織(WHO)標(biāo)準(zhǔn)［9］:對于歐洲人種，超重的定義為25．0kg/m2≤BMI≤29．9kg/m2，肥胖的定義為BMI≥30kg/m2;對于中國人群超重及肥胖的定義標(biāo)準(zhǔn):超重的定義為24．0kg/m2≤BMI≤27．9kg/m2，肥胖的定義為BMI≥28kg/m2［10］。如果文獻(xiàn)未按照以上標(biāo)準(zhǔn)對BMI分組，則采用接近以上標(biāo)準(zhǔn)的分組。對于有爭論的文獻(xiàn)資料，均經(jīng)過兩名以上研究人員討論后，再決定是否納入。

1．2．2排除標(biāo)準(zhǔn)①評論、摘要、綜述、未公開發(fā)表的文獻(xiàn)等體裁;②不能提供原始數(shù)據(jù)，而且索取無果;③研究BMI與白血病的預(yù)后;④文獻(xiàn)質(zhì)量較差或重復(fù)發(fā)表。

1．3文獻(xiàn)質(zhì)量評價因各研究間可能存在偏倚，病例對照研究的評價標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)1987年Lichtenstein等對文獻(xiàn)質(zhì)量評價，對所有納入的研究按照以下五項標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估，每項標(biāo)準(zhǔn)占1分，總分≥3分者可認(rèn)為質(zhì)量可靠:①研究設(shè)計科學(xué);②統(tǒng)計學(xué)方法選擇正確;③研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)明確;④處理因素以及方法準(zhǔn)確;⑤對研究中存在的偏倚進(jìn)行討論。

1．4暴露因素超重、肥胖。

1．5結(jié)局指標(biāo)在隨訪期間研究人群的白血病發(fā)病情況。

1．6統(tǒng)計學(xué)分析本研究采用RevMan5．3為統(tǒng)計分析軟件，對不同分組的BMI與白血病發(fā)病風(fēng)險進(jìn)行Meta分析，計算比值比(oddsratio，OR)合并值及95%CI，效應(yīng)指標(biāo)為OR。對計算所得出的OR值進(jìn)行異質(zhì)性檢驗，若P＜0．05，I2≥50%，表示異質(zhì)性較大，而臨床上判斷各組研究間具有一致性并需要合并時，可采用隨機效應(yīng)模型，如果無法判斷異質(zhì)性的來源，則需采用描述性分析;如果P＞0．05，I2＜50%，可認(rèn)為研究具有同質(zhì)性，可采用固定效應(yīng)模型。根據(jù)漏斗圖及Egger線性回歸來識別發(fā)表偏倚。統(tǒng)計檢驗采用雙側(cè)檢驗，以P＜0．05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2．1文獻(xiàn)篩選結(jié)果通過關(guān)鍵詞初檢文獻(xiàn)，然后對初檢文獻(xiàn)進(jìn)行閱讀標(biāo)題、摘要以及全文，按照納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)共納入4篇文獻(xiàn)［11－14］。

2．2納入研究的基本情況四篇納入文獻(xiàn)均為病例對照研究，文獻(xiàn)質(zhì)量可靠(文獻(xiàn)質(zhì)量評分均在4分以上)，研究地點分布較廣泛，發(fā)表時間為2005年至2012年，共有白血病病例2681例，對照組非白血病病例7389例。

2．3不同分組的BMI與白血病發(fā)病風(fēng)險的相關(guān)性首先對研究中的低BMI、超重、肥胖三組人群進(jìn)行異質(zhì)性檢驗，結(jié)果如圖1～3顯示，三組人群的研究間均存在異質(zhì)性，分別是:低BMI組為P＜0．0001，I2=88%;超重組為P=0．0008，I2=82%;肥胖組為P=0．0001，I2=86%。因此，三組人群均采用隨機效應(yīng)模型進(jìn)行分析，圖1結(jié)果顯示低BMI組人群中OR合并值為0．84［95%CI(0．62，1．13)，P=0．26］，表明相比與對照組，低BMI組人群發(fā)生白血病的風(fēng)險降低16%;而在超重人群中OR合并值為0．93［95%CI(0．72，1．20)，P=0．59］，提示超重人群組中發(fā)生白血病的風(fēng)險與對照組相當(dāng)，如圖2所示;圖3結(jié)果表明肥胖組人群中OR合并值為1．38［95%CI(0．96，2．00)，P=0．08］，說明肥胖組人群與對照組相比，發(fā)生白血病的危險性增加了38%。

2．4發(fā)表偏倚評估由于發(fā)表偏倚對結(jié)果會產(chǎn)生影響，因此，我們用RevMan5．3軟件對文章潛在的發(fā)表偏倚進(jìn)行評估，初步觀察漏斗圖未見明顯發(fā)表偏倚。但肉眼觀察漏斗圖對稱性畢竟缺乏有效標(biāo)準(zhǔn)，故我們進(jìn)一步采用Egger線性回歸法驗證，按照α=0．05標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果顯示:在低BMI組中計算Y軸截距的95%CI為(－56．726，40．843)，Bias一行中P＞|t|指標(biāo)值為0．556，未見顯著不對稱性，故表明無顯著發(fā)表偏倚。在肥胖組中計算Y軸截距的95%CI為(－637．404，521．623)，Bias一行中P＞|t|指標(biāo)值為0．709，按照α=0．05標(biāo)準(zhǔn)，亦無顯著發(fā)表偏倚。

3討論

本研究Meta分析評價了不同BMI與白血病發(fā)病風(fēng)險之間的相關(guān)性。研究結(jié)果顯示，低BMI降低了白血病的發(fā)病風(fēng)險，高BMI可顯著增加白血病的發(fā)病危險性。Susanna等［15］發(fā)表在InternationalJournalofCancer雜志的群組研究的Meta分析結(jié)果顯示，BMI每增加5kg/m2白血病的發(fā)病風(fēng)險增加13%，體重過高與白血病的發(fā)病風(fēng)險的升高密切相關(guān)。本研究Meta分析的結(jié)果與其報道是一致的。白血病是常見的血液惡性腫瘤之一，嚴(yán)重危害著人類的身體健康，然而其發(fā)病原因目前仍不是很清楚。隨著人們經(jīng)濟生活水平的提高，肥胖已經(jīng)成為當(dāng)今世界性的健康問題。研究發(fā)現(xiàn)肥胖與全球多種疾病的發(fā)生發(fā)展有著密切的關(guān)系［2－5］。研究表明，肥胖是成人血液惡性腫瘤的一種已知的危險因素［16］，此外，肥胖不僅與多種惡性腫瘤的發(fā)病有關(guān)，還可以作為預(yù)測其預(yù)后、病死率以及復(fù)發(fā)的重要指標(biāo)［17］。

盡管肥胖與多種疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，但發(fā)病機制暫未完全闡明。目前有幾種假說，包括內(nèi)源性激素的新陳代謝，內(nèi)源性活性氧的產(chǎn)生及DNA氧化損傷，致癌物質(zhì)酶的修復(fù)和內(nèi)穩(wěn)態(tài)的改變［18］。然而，除了激素代謝理論，沒有更多的研究來支持這些假設(shè)。有研究表明，肥胖者的體內(nèi)含有大量的脂肪組織，而脂肪組織可增加抵抗素、腫瘤壞死因子及游離脂肪酸的釋放，同時使脂聯(lián)素釋放減少，機體發(fā)生胰島素抵抗，胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白1和2水平降低，從而使胰島素受體和胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白1受體水平在體內(nèi)增加，因胰島素受體和胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白1受體可促進(jìn)細(xì)胞增殖并抑制其凋亡，所以可進(jìn)一步導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生［19］。另有研究表明，肥胖對白血病發(fā)病風(fēng)險的影響與細(xì)胞中瘦素的水平有一定的相關(guān)性［20］，原因可能為瘦素可導(dǎo)致白血病細(xì)胞過度增殖，并抑制細(xì)胞程序性凋亡有關(guān)。瘦素是一種脂肪細(xì)胞分泌的蛋白類激素，它的血清水平與體脂含量有密切的關(guān)系［21］，在造血細(xì)胞的增殖分化及功能性激活過程中，瘦素及其受體發(fā)揮了非常重要的作用［22］，而在超重及肥胖人群中，這種生物學(xué)效應(yīng)更為顯著［23］。Meta分析為觀察性研究，結(jié)果難免存在缺陷。如沒有公認(rèn)的納入統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，選擇偏倚不能完全避免，語種限制，一些潛在的混雜因素如生活習(xí)慣、職業(yè)特點等對合并效應(yīng)值均可產(chǎn)生一定的影響。本文病例對照研究評價標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)Lichtenstein等的標(biāo)準(zhǔn)，得分均≥4分，表明文獻(xiàn)質(zhì)量基本可靠，經(jīng)漏斗圖及Egger線性回歸法驗證，無明顯發(fā)表偏倚。

本研究提示BMI與白血病的發(fā)病風(fēng)險呈正相關(guān)，白血病患者和醫(yī)療提供者應(yīng)該意識到體重增加可能影響整個治療過程及疾病進(jìn)展，故對白血病患者提供體重管理策略迫在眉睫［25］。保持良好體重，倡導(dǎo)健康生活方式是減低白血病發(fā)病風(fēng)險的重要舉措。由于多種混雜因素的存在，下一步仍需要進(jìn)行更多大樣本的前瞻性隊列研究，進(jìn)一步分析BMI與不同病理類型的白血病之間的關(guān)系，以及肥胖影響白血病發(fā)病的具體分子機制，為闡明白血病的發(fā)病機制提供更詳實的理論依據(jù)。

4結(jié)論

BMI與白血病的發(fā)病風(fēng)險呈正相關(guān)，提示低BMI可能是白血病發(fā)病的保護性因素，而肥胖可能是白血病發(fā)病的危險因素。

作者：陶紅 何正梅 史文婷 張權(quán)娥 陳智 張莉 丁邦和 于亮 王春玲 單位：南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院血液科