兒童PID免疫學改變范文

本站小編為你精心準備了兒童PID免疫學改變參考范文，愿這些范文能點燃您思維的火花，激發您的寫作靈感。歡迎深入閱讀并收藏。

原發性免疫缺陷病（primaryimmunodeficiencydisorders，pid）是一組少見而重要的免疫系統癥候群，其病因復雜，無論是免疫活性細胞（如T細胞、B細胞、吞噬細胞等）還是免疫應答分子（如細胞因子、免疫球蛋白、補體等）缺陷均可造成免疫功能失衡，使機體抗感染免疫功能低下，甚至并發自身免疫性疾病和腫瘤，故在臨床上對嚴重感染患兒的免疫功能檢測尤為重要。本研究對76例PID患兒的免疫指標進行檢測分析，旨在加強臨床兒科醫師對該類疾病的認識，提高臨床診治水平。

1對象與方法

1．1對象

收集上海交通大學醫學院附屬新華醫院門診和病房收治的PID患兒76例，其中普通變異性免疫缺陷病（CVID）20例，細胞免疫缺陷病10例，聯合免疫缺陷病11例，低丙種免疫球蛋白血癥25例，中性粒細胞減少癥3例，選擇性IgA缺乏癥（IgAD）3例，DiGeorge綜合征（DGS）2例，共濟失調毛細血管擴張癥（AT）2例。診斷和分類標準參照2009年免疫學會國際聯合會（InternationalUnionofImmunologicalSocieties，IUIS）PID分類委員會公布的方案[1]。

1．2方法

回顧性分析PID患兒相關免疫功能的實驗室檢測結果。檢測指標包括血清免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）、T細胞亞群（CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋）、CD19＋細胞，部分CVID患兒檢測IgG亞類（IgG1、IgG2、IgG3、IgG4）、NK細胞（CD16＋／CD56＋）百分比及T細胞功能亞群及活化指標（CD4＋CD45RA＋、CD4＋CD45RO＋、CD8＋CD45RA＋、CD8＋CD45RO＋、CD4＋HLA-DR＋）。

1．3統計學分析

采用SPSS14．0軟件進行統計學分析，數據以均數±標準差（x±s）表示。兩組間比較用秩和檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2結果

2．1PID患兒體液免疫功能變化

本組患兒中，CVID及聯合免疫缺陷病患兒的IgG均較正常值明顯降低，尤以CVID降低更為明顯，且伴IgA及CD19＋細胞明顯降低，而聯合免疫缺陷病患兒的CD19＋細胞均值則增高達45．80％。IgA降低除見于CVID外，主要見于IgAD及AT，尤其是IgAD的IgA水平顯著低于正常，僅為0．05g／L；中性粒細胞減少癥患兒的免疫球蛋白不低反而均升高。低丙種球蛋白血癥患兒的IgG、IgA及CD19＋細胞均降低。見表1。本組7例CVID患兒的IgG亞類的檢測結果顯示，IgG1、IgG3均較同年齡正常值降低，有5例IgG2降低，IgG4均正常。見表2。

2．2PID患兒T淋巴細胞亞群變化

本組患兒中，細胞免疫缺陷病、聯合免疫缺陷病及DGS患兒的CD3＋、CD4＋及CD8＋T細胞降低；中性粒細胞減少癥患兒的CD4＋T細胞及CD4＋／CD8＋比例有所降低；AT患兒的CD4＋／CD8＋比例也降低。見表3。

2．3CVID患兒NK細胞和T淋巴細胞功能亞群及活化的變化

對8例CVID患兒進行NK細胞及T淋巴細胞功能亞群及活化的檢測，其中5例患兒CD4＋／CD8＋比例倒置（CD4＋／CD8＋＜0．9）。與對照組相比，CVID患兒CD4＋HLA-DR＋和CD8＋CD45RO＋T細胞比例明顯升高，CD4＋CD45RA＋T細胞比例明顯降低，差異均具有統計學意義（P均＜0．01）。CD4＋CD45RO＋、CD8＋CD45RA＋和CD16＋CD56＋與對照組之間的差異均無統計學意義（P均＞0．05）。見表4。

3討論

PID患兒大多存在B細胞功能障礙。本組患兒中，體液免疫功能主要檢測了免疫球蛋白水平和CD19＋B細胞，兩項檢查均反映了B細胞的功能狀態。CD19是一種相對分子質量為95000的糖蛋白，表達于所有B細胞表面。作為B細胞表面輔助因子之一，CD19與其相應配體分子結合后，提供協同刺激信號以使B細胞活化，并調節其功能。

PID患兒抗體缺陷可能是B細胞本身發育障礙，如抗體缺乏性免疫缺陷病往往出現抗體和（或）CD19＋B細胞減少甚至缺如；也可能與正常B細胞不能接受有缺陷的T輔助細胞的協同信號刺激有關。PID中CVID發病率較高，本院以往統計的近30年的PID發病數為93例，其中CVID22例，占23．7％[2]。本組中CVID及聯合免疫缺陷病患兒IgG均較正常值降低，尤以CVID降低更為明顯，且伴有IgA及CD19＋B細胞明顯下降。低丙種球蛋白血癥患兒IgG、IgA均降低，而B細胞極少甚至缺如，其CD19＋B細胞明顯降低（＜2％）。中性粒細胞減少癥患兒的Ig不低反而升高。提示CVID、聯合免疫缺陷病、低丙種球蛋白血癥不同程度的存在B細胞發育和活化障礙，這導致B細胞功能缺陷，從而使抗體產生障礙。3例IgAD及2例AT患兒IgA降低，尤其是IgAD患兒的IgA明顯低于正常，僅為0．05g／L，與文獻報道一致[3，4]。IgG根據其重鏈結構不同分為IgG1、IgG2、IgG3和IgG44種亞型，其中IgG1占總IgG的70％。在CVID患兒，由于B細胞功能受損，其重鏈形成產生差異。本組20例CVID患兒中7例進行了IgG亞型檢測，結果7例IgG1和IgG3均較正常降低，5例IgG2降低。以往研究表明，IgG1和IgG3不僅有抗蛋白抗體的作用，還有抗人類多種脂多糖抗原的作用，兩者在誘導補體介導的殺傷或對吞噬細胞介導的清除莢膜菌的作用較強。本組7例IgG1低下的患兒，臨床上均有反復感染癥狀，與上述推論相符。IgG2和IgG4主要是抗細菌脂多糖的抗體，兩者缺乏的患者對有莢膜的細菌易感，血清IgG2濃度在臨床上常作為對感染易感性的標志。因此CVID患者血清IgG亞類缺陷與感染有關，其易感性與IgG亞類的綜合變化有關，臨床上對IgG亞類的檢測有助于判斷其臨床易感性[5]。T細胞亞群中CD3代表總T細胞，為成熟T細胞膜上T細胞抗原識別受體（TCR）復合物的一個重要組成部分。CD3陽性細胞又可分為CD4＋和CD8＋細胞。CD4＋細胞為輔助／誘導性T細胞，CD8＋細胞主要為細胞毒性T細胞。一般而言，CD3＋、CD4＋細胞及CD4＋／CD8＋比例降低提示細胞免疫功能受損。本組病例中，細胞免疫缺陷病、聯合免疫缺陷病及DGS患兒的CD3＋、CD4＋細胞均降低。DGS是由于胸腺發育不全導致的T細胞系列缺乏所致，根據其細胞免疫缺陷的嚴重程度不同，可分為不完全性和完全性2種。本組2例DGS的CD3＋、CD4＋和CD8＋T細胞均值均有所降低，提示其可能屬于不完全性DGS。CVID雖被歸于體液免疫缺陷范疇，但近年來發現部分患兒同時存在T細胞調節功能失常。本組CVID患兒的CD4＋T細胞有所降低，而CD8＋T細胞有所增加，導致CD4＋／CD8＋比例降低，提示其發病機制可能與T細胞對B細胞的輔助功能不足而抑制功能加強有關。聯合免疫缺陷病（CID）是PID種最嚴重的一種，其在細胞介導的免疫反應和抗體產生方面均有嚴重的缺陷，導致患兒易產生各種嚴重的及條件致病微生物的感染。本組CID患兒CD3＋、CD4＋和CD8＋T細胞均降低，尤以CD3＋、CD4＋更為明顯。

CD45RA和CD45RO是CD45（白細胞共同抗原）的兩種異型，均屬I型跨膜蛋白，廣泛存在于白細胞表面，其胞漿均具有酪氨酸磷酸酶活性，在淋巴細胞的發育成熟、功能調節及信號轉導中具有重要意義。CD45RA＋T細胞被稱為初始T淋巴細胞，即未致敏T細胞；而CD45RO＋T細胞被稱為記憶T細胞，具有輔助誘導作用[6，7]。本組8例CVID患兒中，CD8＋CD45RO＋T細胞比例明顯升高，CD4＋CD45RA＋T細胞比例明顯降低。文獻報道，CVID患者可出現CD45R異型分布的異常，Richards等[8]分析了8例CVID患者CD4＋和CD8＋T細胞中CD45RA和CD45RO的變化，發現7例患兒存在CD45RA和CD45RO表達的異常，其中4例患者CD45RO的表達是增加的，與本研究結果基本一致。我們推測，CD8＋CD45RO＋T細胞比例升高，在接受外界抗原刺激時，可迅速啟動CTL細胞的殺傷功能，體內的免疫格局向細胞免疫偏移；同時CD4＋CD45RA＋T細胞比例的降低，使得輔助B細胞產生抗體的Th2細胞減少，導致體液免疫受損。HLA-DR是MHC-II類分子，是活化T淋巴細胞的表面標志。本研究發現，CVID患兒CD3＋T淋巴細胞表面HLA-DR的表達高于正常對照組，這與國外很多報道相一致[9－11]，提示CVID患者體內T淋巴細胞過度活化。研究發現，HLA-DR增高組CVID患者患肝脾腫大、自身免疫性疾病以及淋巴組織增生性疾病等并發癥的概率要遠遠高于HLA-DR不增高組[9]，說明過度活化的T細胞是導致上述并發癥的重要因素之一。這對于臨床上預測CVID患者是否會出現并發癥及其預后有重要意義。