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1統(tǒng)計(jì)方法
采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料的組間比較采用2檢驗(yàn),以p<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1化療后月經(jīng)恢復(fù)情況26例患者均完成治療。兩組化療前月經(jīng)周期均正常,化療后均出現(xiàn)月經(jīng)周期紊亂,并均在6個(gè)月內(nèi)恢復(fù)正常月經(jīng)。研究組11例患者在治療結(jié)束后3個(gè)月內(nèi)恢復(fù)正常月經(jīng),3~6個(gè)月恢復(fù)正常月經(jīng)者2例,平均月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間為(2.31±2.03)個(gè)月;對照組單純化療后3個(gè)月內(nèi)恢復(fù)正常月經(jīng)者6例,3~6個(gè)月恢復(fù)正常月經(jīng)者7例,平均月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間為(3.91±2.10)個(gè)月,兩組比較,p<0.05。
2.2化療后血清性激素水平研究組E2在戈舍瑞林治療后維持在絕經(jīng)后水平,LH、FSH也明顯降低,與治療前相比差異明顯;治療結(jié)束后2個(gè)月,各項(xiàng)激素水平又恢復(fù)至治療前水平。對照組在化療期間E2水平逐漸降低,F(xiàn)SH和LH則明顯增加;化療結(jié)束后,E2水平逐漸升高,F(xiàn)SH和LH則開始逐漸下降到絕經(jīng)前水平。
3討論
對于年輕的卵巢惡性腫瘤患者,經(jīng)保留生育功能手術(shù)后行輔助化療,常可獲得較滿意的臨床結(jié)局,而這些患者將面臨的是由于卵巢功能衰竭而帶來的負(fù)面影響?;熕幬飳π韵贀p傷的病理學(xué)機(jī)制尚未完全被闡明。目前所知化療藥物可以直接損傷卵母細(xì)胞使卵泡閉鎖、凋亡,并破壞卵巢內(nèi)部微血管網(wǎng),使卵巢組織出現(xiàn)纖維化,最終導(dǎo)致卵巢內(nèi)存留的卵泡數(shù)量明顯減少甚至耗竭。有研究顯示,年輕婦女卵巢惡性腫瘤,行保留生育功能的手術(shù)后化療,可發(fā)生卵巢功能損害,發(fā)生率超過80%;卵巢功能損害表現(xiàn)為血清促性腺激素濃度升高,雌激素濃度降低,停經(jīng)或月經(jīng)異常,化療導(dǎo)致的停經(jīng)是可逆的。
有學(xué)者觀察發(fā)現(xiàn)初潮前女性化療前卵巢功能的受損較輕,猜測用藥物模擬初潮前內(nèi)分泌狀態(tài)可能會達(dá)到保護(hù)卵巢功能的目的。早在1985年,Ataya等開始在動物模型中觀察到長效GnRH激動劑可以保護(hù)環(huán)磷酰胺導(dǎo)致的卵巢衰竭,隨后多個(gè)動物實(shí)驗(yàn)證明GnRH激動劑在動物體內(nèi)的卵巢功能保護(hù)作用。有研究顯示,化療期間應(yīng)用戈舍瑞林可以逆轉(zhuǎn)細(xì)胞毒性藥物誘導(dǎo)的卵巢功能衰竭。GnRH類似物能抑制卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的生長,同時(shí)上調(diào)AMH分泌、減少動情次數(shù)、延長動情周期時(shí)間、增加原始卵泡+竇前卵泡率,從而保護(hù)卵巢功能。臨床研究表明,戈舍瑞林作用于人體是安全、有效的,其主要作用是降低雌激素水平而起到內(nèi)分泌治療的作用。本文主要研究化療期間應(yīng)用戈舍瑞林,使卵巢處于抑制狀態(tài),從而使原始卵泡處于相對靜止?fàn)顟B(tài),避免化療藥物對卵巢功能的損害,最終達(dá)到保護(hù)卵巢功能的目的。
本研究結(jié)果顯示,對照組單純化療后3個(gè)月內(nèi)恢復(fù)正常月經(jīng)者6例,3~6個(gè)月恢復(fù)正常月經(jīng)者7例,平均月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間為(3.91±2.10)個(gè)月。與國內(nèi)外研究結(jié)果相似。而研究組11例患者在治療結(jié)束后3個(gè)月內(nèi)恢復(fù)正常月經(jīng),3~6個(gè)月恢復(fù)正常月經(jīng)者2例,平均月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間為(2.31±2.03)個(gè)月。研究組月經(jīng)恢復(fù)率明顯高于對照組,月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間也明顯縮短。血清性激素檢查的結(jié)果顯示,對照組在化療期間E2水平逐漸降低,F(xiàn)SH和LH則明顯增加;化療結(jié)束后,E2水平逐漸升高,F(xiàn)SH和LH則開始逐漸下降到絕經(jīng)前水平。該結(jié)果可說明化療對卵巢功能的損害作用。研究組E2在戈舍瑞林治療后維持在絕經(jīng)后水平,LH,F(xiàn)SH也明顯降低,與治療前相比差異明顯;治療結(jié)束后2個(gè)月,各項(xiàng)激素水平又恢復(fù)至治療前水平。有研究表明應(yīng)用戈舍瑞林治療后第4、12、20周血清E2、FSH、LH水平均比用藥前顯著降低,用藥后4周E2降至近絕經(jīng)水平,F(xiàn)SH、LH亦處于較低水平。說明戈舍瑞林通過抑制垂體LH及FSH的分泌抑制卵巢E2的生成,在化療期間抑制卵巢功能,從而減輕化療藥物對卵巢的損傷,達(dá)到保護(hù)卵巢功能的目的,并且這種作用是可逆的。
有資料[12]表明,戈舍瑞林作為一種可逆的卵巢功能抑制藥物,停止用藥1年后,90%的患者月經(jīng)復(fù)潮。綜上所述,保留生育功能的卵巢惡性腫瘤患者化療期間應(yīng)用戈舍瑞林,能有效地防止化療引起的卵巢功能損傷,使大多數(shù)中青年患者維持正常月經(jīng)及生育能力。因此,對于其他保留生育功能的惡性腫瘤女性患者,戈舍瑞林也提供了一種新的選擇及研究方向。
作者:吳夏筠 黃宏偉 董小萍 宋嬋 單位:陽江市人民醫(yī)院