惡性腫瘤患者化療后致肝損害研究范文

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1統計學方法

采用SPSS18.0統計學軟件進行數據分析，計數資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1化療后肝功能異常情況經化療后陽性組中肝功能異常發生率為24.1%（66/274），其中肝損害Ⅰ度32例，Ⅱ度21例，Ⅲ度9例，Ⅳ度4例；陰性組肝功能異常發生率為11.3%（69/613），其中肝損害Ⅰ度40例，Ⅱ度25例，Ⅲ度3例，Ⅳ度1例，兩組差異有統計學意義（P＜0.01）。

2.2陽性組化療后肝功能異常的分布情況陽性組中HBV-DNA陽性率為42.3%（116/274），主要分布在大三陽及小三陽的患者群中，兩者的HBV-DNA陽性率分別為75.4%（46/61）及47.8%（43/90），而肝功能異常發生率分別為32.8%（20/61）及27.8%（25/90）。HBV-DNA陽性患者經化療后出現Ⅲ～Ⅳ度肝損害的發生率為11.2%（13/116），但在陰性組中Ⅲ～Ⅳ度肝損害的發生率僅為0.65%（4/613）。見表1。

2.3不同化療方案導致肝功能異常的情況在各種化療方案中，兩組間TP方案、CAF方案及CHOP方案導致肝功能異常的發生率比較差異均有統計學意義（P＜0.05），其他方案中兩組比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。其中兩組中TP方案所導致的肝功能異常發生率均為最高，陽性組達36.0%（18/50），陰性組達15.8%（19/120）。見表2。

3討論

肝臟作為一個代謝器官是大多數藥物完成體內代謝的重要場所，而抗腫瘤藥物也絕大多數都經其代謝，如紫杉醇、長春新堿、環磷酰胺、阿霉素、氟尿嘧啶等[3]。不同的抗腫瘤藥物對惡性腫瘤患者本身也會產生不同程度的毒性作用，在患者的HBV標志物陽性時，可能會導致較嚴重的不良反應，進而能影響患者的化療療效及預后，因此臨床上觀察惡性腫瘤HBV陽性患者經化療后導致的肝損害情況有重要意義。本研究兩組患者中大多數表現為無癥狀肝損害，主要為肝功能的指標存在異常，Ⅲ～Ⅳ度的肝損害兩組中僅出現了17例，占總數的1.92%，表現為納差、乏力及黃疸，給予對癥、保肝治療1～2周后，臨床癥狀緩解，可見經化療后所導致的肝損害多為隱匿性且損害程度均較輕。本研究結果提示，陽性組中肝損害的發生率要比陰性組更為明顯，陽性組及陰性組肝功能異常的發生率分別為24.1%與11.3%，差異有統計學意義（P＜0.01）；且陽性組發生的肝功能異常主要出現分布在大三陽及小三陽的患者群中，分別占32.8%與27.8%。在116例HBV-DNA陽性的患者中Ⅲ～Ⅳ度肝損害的發生率達11.2%（13/116），而陰性組中僅0.65%（4/613）發生Ⅲ～Ⅳ度的肝損害，主要原因可能是化療再次使HBV激活并復制，最終導致肝炎復發。

經化療后導致的肝損害主要有以下原因需要考慮：①抗腫瘤藥物及其中間代謝產物直接對肝臟產生的毒性作用。本研究中兩組患者經不同化療方案治療后導致肝損害的情況各不相同，但均以TP方案導致的肝功能異常的發生率為最高，陽性組及陰性組的發生率分別高達36.0%及15.8%，差異有統計學意義（P=0.041）。②抗腫瘤藥物能使HBV發生再激活，尤其在抗腫瘤治療前HBV-DNA陽性者的HBV再激活率更高。本研究結果提示，陽性組中HBV-DNA陽性率達42.3%，超過24%的患者發生肝功能異常情況，且有11.2%的患者出現Ⅲ～Ⅳ度的肝損害，與上述文獻結果一致。

本研究結果也顯示，陽性組在所有化療方案中經化療后導致的肝功能異常發生率均要高于陰性組，差異有統計學意義的只有TP、CAF、CHOP三種方案，而陽性組總的肝損害發生率也較陰性組明顯增高（24.1%vs.11.3%）。HBV-DNA陽性患者肝臟本身已存在一定程度的慢性肝損害，有著較差的代償能力，再加上抗腫瘤藥物的肝毒性刺激，均導致經化療后肝損害風險較HBV陰性組明顯升高。也有文獻報道，惡性腫瘤患者在經化療后所導致的肝損害各種危險因素的統計分析中，與存在慢性病毒性肝炎病史相關患者的肝損害所占百分比是最高的，本研究結果也證實該結論。HBV所引起的肝損害機制主要為病毒直接損傷及免疫應答損傷，進行化療時能抑制T淋巴細胞分化及成熟，使得對HBV的監視、殺傷及清除大大減少，因而HBV才得以復制；而當化療完成后機體又對HBV部分恢復了免疫應答功能，才導致較為嚴重的肝損害。HBV的再激活產生的臨床后果各文獻報道其輕重不等，較輕者僅出現無癥狀性ALT增高，能自行緩解；較重者可發生腹水、黃疸、異常的凝血功能等重癥肝炎的臨床表現。本研究中無一例患者發生重癥肝炎，原因可能是本研究所入選的患者年齡相對較小、免疫功能相對較好。

綜上所述，為保證惡性腫瘤患者順利進行化療，有效延長患者的生存期，同時考慮減少經化療后發生的肝損害情況，對惡性腫瘤患者中HBV陽性者在化療前需盡早發現肝損害的高危因素，除肝功能各指標的常規檢測外還需要檢測HBV-DNA；在正確選擇化療方案的同時，給予護肝治療措施并及時抗病毒等干預治療。

作者：孟偉 蔡萬君 邵國鋒 王聰 孫龍 單位：遼寧省瓦房店中醫醫院綜合病房