惡性腫瘤患者放化療后耐藥分析范文

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惡性腫瘤患者繼發真菌感染的現象日漸增多。長期放化療使腫瘤患者骨髓受到抑制，引起白細胞減少，粒細胞缺乏，加之抗腫瘤藥物、免疫抑制劑等的廣泛應用，嚴重損害機體免疫功能，增加了患者發生醫院感染的機率。目前真菌感染已成為醫院感染的重要組成部分，同時致病性真菌大多侵襲有疾病基礎的患者。深部真菌感染往往是腫瘤患者的終末感染，如不及時治療死亡率極高［1］。隨著廣譜抗真菌藥物的使用，真菌耐藥率問題不容忽視，因此及時準確地了解真菌感染及耐藥情況對臨床做出治療決策十分重要，現就本院2012年1月至2014年10月惡性腫瘤患者臨床標本真菌培養及藥敏結果進行分析。

1材料與方法

1.1資料收集本組標本來源于本院420例惡性腫瘤患者放、化療后送檢的痰液、血液、尿液、糞便、胸腹水等標本，收集的年限為2012年1月至2014年10月，收集的主要腫瘤類型有肺癌、鼻咽癌、食管癌、血液系統惡性腫瘤等，均經病理及相關診斷標準確診。

1.2真菌培養及鑒定按照標準操作規程將臨床送檢標本以常規方法接種于血平板和沙保羅平板，35℃培養24～48h，培養后的陽性菌落接種在真菌顯色培養基，根據菌落形態、顯色情況、革蘭鏡檢結果和用API20CAUX真菌鑒定板條，經法國生物梅里埃VITEK2COMPACT細菌鑒定儀將真菌鑒定到種。

1.3藥敏試驗從沙保羅平板中挑取單個菌落于3mL0.85%NaCl溶液中，調成2個麥氏單位的菌液，再取20μL加入到7mLATBF2溶液中，充分混勻后向ATBFUNGUS3真菌藥敏板條杯中加入135μL菌懸液，35℃培養24～48h后判定結果。

1.4儀器試劑及質控菌株沙保羅、酵母菌顯色培養基和ATBFUNGUS3真菌藥敏板條由廣州華鑫科技有限公司提供。API20CAUX真菌鑒定板條由法國生物梅里埃公司提供。質控菌株為白色假絲酵母菌(ATCC14053)、熱帶假絲酵母菌(ATCC750)、克柔假絲酵母菌(ATCC6258)和滑假絲酵母菌(ATCC22019)。

1.5統計方法采用SPSS13.0統計學軟件對數據進行處理分析，數據采用兩樣本率比較的卡方檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1醫院真菌感染率2012年1月至2014年10月我院420例惡性腫瘤患者放、化療后送檢的標本中，105例腫瘤患者證實為真菌感染，感染率為25%。

2.2菌株分布及菌株種類構成比105例惡性腫瘤患者放化療后標本中，以痰檢出率最高，占81.9%，其次為血液及尿液，各占5.7%;培養出的真菌共5種，以白假絲酵母菌為主，占73.33%，其次為光滑假絲酵母菌，占9.52%，檢出真菌的標本構成比見表1，真菌種類構成比見表2。

2.3不同腫瘤患者的真菌檢出構成比本組調查中105例真菌培養陽性標本來自于臨床13種不同類型腫瘤患者，肺癌31例，所占比例高達32%，各種類型腫瘤具體分布構成比見圖1。

2.4藥敏結果105例真菌中檢測出耐藥菌株35例，其中白假絲酵母菌19例，光滑假絲酵母菌5例，滑假絲酵母菌5例，熱帶假絲酵母菌5例，克柔假絲酵母菌1例。本組真菌對所試的五種藥物均有不同程度耐藥，其中對氟康唑的耐藥率最高，達24%，其次伊曲康唑，耐藥率達20%，對5種受試藥物的藥敏率構成比見表3。

2.5真菌感染危險因素惡性腫瘤患者放化療后真菌感染的危險因素分析:(1)年齡≥60歲的惡性腫瘤患者69人(65.71%)，年齡＜60歲的患者36人(34.29%);(2)住院天數≥30天患者(64.76%)較＜30天患者(35.24%)真菌感染率高，見圖2。(3)105例惡性腫瘤患者均接受過放(化)療，以四五療程真菌感染率最高，共計65%。各療程所收集標本培養出真菌的例數見圖3;(4)發生真菌感染的腫瘤患者(80%)處于癌癥臨床分期Ⅲ、Ⅳ期，且多伴有糖尿病等慢性疾病，差異均有統計學意義(P＜0.05)。

3討論

放化療因可以控制腫瘤細胞生長、提高患者生活質量，是治療惡性腫瘤的主要手段，但放化療嚴重損害患者機體免疫功能，使骨髓增生受到抑制，白細胞減少，粒細胞缺乏而導致醫院感染的發生。近年來，住院患者真菌感染率有逐年升高的趨勢。惡性腫瘤患者在放化療后易引起真菌感染，尤其是老年人、放化療周期較長、癌癥分期處于Ⅲ、Ⅳ期及有嚴重并發癥的患者，臨床醫師對此應引起高度重視。

本組調查標本檢出真菌的105例患者中，肺癌患者所占比例最高，因為多數肺癌患者伴有免疫功能缺陷和呼吸功能障礙，因此常造成機會性感染。Mor-ichika等建議將真菌感染的患者進行危險分層從而采取抗真菌治療，可以極大地提高患者生存率。另105例真菌培養陽性患者(60歲的有69例，感染率高達65.71%，且在對臨床病例的分析中發現，超過一半以上的老年惡性腫瘤患者有嚴重并發癥，如高血壓、糖尿病等，因此要加強對老年人特殊性保護，如消毒隔離等，在積極治療原發病的同時，認真處理消化不良、糖尿病、貧血等慢性疾病，以提高老年患者的抗感染能力及生存質量。

惡性腫瘤患者放化療后引起感染的真菌常常是條件致病性真菌，本組調查結果主要以白假絲酵母菌為主，這與國內外多位學者的研究一致。白假絲酵母菌為人體表和腔道上的正常菌群，可產生3種重要的水解酶，包括分泌型天冬氨酸蛋白酶、磷脂酶和脂肪酶，其中蛋白酶在白假絲酵母菌的致病過程中起重要作用，與白假絲酵母菌的黏附、免疫逃逸及組織損傷等都存在直接聯系。藥敏結果顯示，105例菌株對5種受試藥物的耐藥率不同，尤其是對唑類藥物的耐藥率較高，其中對氟康唑的耐藥率高達22.85%，與國內外學者的調查結果一致［12，13］。真菌的耐藥機制主要包括以下三個方面:關鍵靶酶的改變、編碼藥物外排泵的基因表達增加以及生物被膜的形成。目前臨床在使用抗菌藥物過程中普遍存在著高起點、長療程、不合理等的現象。因此腫瘤患者放化療后并發真菌感染時不能隨意用藥，應根據藥敏試驗結果指導用藥。

腫瘤患者放化療后引起的醫院內的真菌感染是多因素綜合作用的結果，在臨床工作中我們應做到:制定規范的操作流程，減少不必要的侵入性操作;加強醫護人員操作的消毒技術規范，保證醫療設備消毒的全面徹底;根據藥敏試驗結果合理選用抗菌藥物，禁止頻繁換藥;嚴密監測化療、放療時患者的病情變化;選擇綜合療法全面提高腫瘤患者的抵抗力，從而提高預防感染和抗感染的效果。

作者：吳勇 張明嬌 李珉珉 單位：暨南大學附屬第一醫院 臨床醫學檢驗中心