惡性腫瘤患者放射性肺炎的治療范文

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【摘要】

目的探討小牛血去蛋白提取物輔助治療惡性腫瘤患者放射性肺炎的臨床療效。方法選擇2013年8月至2014年12月間診治的82例放射性肺炎患者，根據患者入院順序分為研究組和對照組，每組各41例。兩組患者均給予糖皮質激素、抗生素等常規治療，研究組患者加用小牛血去蛋白提取物治療，對兩組患者的臨床效果進行評價。結果研究組患者的咳嗽、呼吸困難和肺部啰音緩解時間均顯著低于對照組，差異均有統計學意義(均P＜0.05)。治療前兩組患者的白介素6(IL-6)、IL-10、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)水平的差異均無統計學意義(均P＞0.05)，治療后兩組患者的IL-6、IL-10、TNF-α和CRP水平較治療前均明顯下降(均P＜0.05)，研究組患者降低更加明顯(均P＜0.05)。治療前兩組患者的放射性肺炎分級差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后兩組患者的放射性肺炎分級均顯著優于同組治療前，差異有統計學意義(P＜0.05)，治療后研究組患者放射性肺炎分級顯著優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。經過2周治療，研究組患者的完全緩解率為56.1%，顯著高于對照組的31.7%，差異有統計學意義(P＜0.05);治療后研究組患者的部分緩解率、無效率與對照組比較，差異均無統計學意義(均P＞0.05)。結論小牛血去蛋白提取物輔助治療惡性腫瘤患者放射治療致放射性肺炎能夠顯著提高臨床效果。

【關鍵詞】

腫瘤;小牛血去蛋白提取物;放射治療;放射性肺炎

目前，臨床常使用糖皮質激素和抗生素治療放射性肺炎，可以緩解滲出，減輕炎癥反應，緩解臨床病癥，但對放射性肺炎分級的改善效果不顯著，遠期療效有限［1］。小牛血去蛋白提取物是一種去除蛋白質的小牛血液提取物，其主要成分為磷酸肌醇寡糖，具有低分子肽與核酸衍生物，該藥物在改善肺炎等級與細胞炎癥因子方面具有顯著性，但在治療放射性肺炎方面的報道較少［2］。我們對82例放射性肺炎患者分別實施常規療法和聯合小牛血去蛋白提取物治療，對比分析其臨床療效及炎癥因子的變化情況。

一、資料與方法

1.一般資料:選取2013年8月至2014年12月間我院診治的82例放射性肺炎患者，根據患者入院順序分為研究組和對照組，每組各41例。(1)納入標準:①放射性肺炎患者的診斷依據《疾病臨床診斷和療效標準》［3］中放射性肺炎的診斷標準;②患者均因惡性腫瘤接受放射性治療，具有胸部放射治療病史;③患者臨床表現為刺激性干咳、胸悶、胸痛、呼吸氣急或伴有低熱，聽診可聞及干濕性啰音;④胸片檢查可發現肺部出現邊界清楚的模糊陰影;⑤患者卡氏體能狀態(karnofskyperformancestatus，KPS)評分＞60分，預計生存時間＞6個月;⑥獲得患者的知情同意。(2)排除標準:①治療過程中因病情急劇惡化終止研究的患者;②肝腎功能嚴重障礙的患者;③放射治療前合并肺部感染性疾病的患者;④對研究治療藥物嚴重過敏的患者。研究組患者中，男性26例，女性15例，年齡為(59.6±7.2)歲(48～78歲)。肺癌19例，乳腺癌11例，食管癌11例。Ⅱ期9例，Ⅲ期23例，Ⅳ期9例。肺炎病程為(15.5±6.8)d。放射性肺炎分級依照修訂后急性放射性肺炎標準［4］，其中2級10例，3級24例，4級7例。對照組患者中，男性25例，女性16例，年齡為(61.2±8.7)歲(45～79歲)。肺癌21例，乳腺癌10例，食管癌10例。Ⅱ期11例，Ⅲ期24例，Ⅳ期6例。肺炎病程(17.0±7.1)d，放射性肺炎分級2級12例，3級23例，4級6例。兩組患者的臨床特征差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

2.治療方法:兩組患者均給予糖皮質激素、抗生素等常規治療，靜脈滴注阿奇霉素(青島金峰制藥有限公司生產)10mg•kg－1•d－1;布地奈德(上海信誼百路達藥業有限公司生產)吸入用藥，100μg/次，3次/d。研究組患者加用小牛血去蛋白提取物治療，將50mg小牛血去蛋白提取物(黑龍江珍寶島藥業股份有限公司生產)融入300ml的5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注。兩組患者共接受2周治療。

3.臨床療效及觀察指標:觀察并記錄兩組患者的臨床癥狀緩解或消失時間(咳嗽、呼吸困難、肺部啰音)，評價兩組患者治療前與治療2周后的放射性肺炎分級變化情況，檢測并比較兩組患者治療前與治療1周時細胞因子［白介素6(interleukin6，IL-6)、IL-10、腫瘤壞死因子α(tumornecrosisfactorα，TNF-α)、C反應蛋白(Creactiveprotein，CRP)］的變化情況。對兩組患者的臨床療效進行評價。臨床療效評價標準［5］:分別于治療前后對患者進行放射學評價，放射科醫師對患者肺炎病灶吸收、好轉、穩定、進展情況進行評價，分為完全緩解(患者的片狀陰影或毛玻璃狀陰影完全消失，穩定4周以上):部分緩解(患者的片狀陰影或毛玻璃狀陰影大部分消失，穩定4周以上)和無效(患者的片狀陰影或毛玻璃狀陰影無改善甚至加重)。放射性肺炎分級［6］:參考修訂后急性放射性肺炎標準評價，0級為患者的癥狀體征于放射治療前變化不明顯;1級為患者呈輕微咳嗽，用力時氣短;2級為患者持續性咳嗽，需要麻醉藥物進行止咳;輕微用力時患者呼吸困難;3級為嚴重咳嗽，麻醉鎮咳藥無效，靜息情況下氣短，臨床或影像學證實放射性肺炎;4級為嚴重的呼吸功能不全，需要進行持續吸氧或輔助通氣治療。

4.細胞因子及CRP檢測方法:所有患者在治療前與治療1周時抽取其早晨空腹3ml肘靜脈血，待血液凝固后進行10min離心，提取血清置于-20℃冰箱待檢。CRP采用免疫比濁法，試劑盒購自上海易博生物技術有限公司，采用日本東芝120型生化分析儀進行檢測。采用酶聯免疫吸附法(enzyme-linkedimmunosorbentassay，ELISA)檢測TNF-α、IL-6和IL-10等炎癥因子，測定試劑盒由武漢市博士德生物工程有限公司提供。

5.統計學方法:采用SAS9.0軟件對數據進行處理，計數資料采用率(%)表示，組間比較采用2檢驗;計量資料采用均數±標準差(x珋±s)表示，組間比較采用t檢驗，治療前后的放射性肺炎分級分布比較采用Mann-WhitneyU檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

二、結果

1.兩組患者臨床癥狀緩解情況的比較:研究組患者的咳嗽、呼吸困難、肺部啰音緩解時間均顯著低于對照組，差異均有統計學意義(均P＜0.05，表1)。2.兩組患者治療前和治療1周時細胞因子、CRP變化情況的比較:治療前兩組患者的IL-6、IL-10、TNF-α和CRP水平差異均無統計學意義(均P＞0.05);治療后兩組患者的IL-6、IL-10、TNF-α和CRP水平較治療前均明顯下降(均P＜0.05)，研究組患者降低更加明顯(均P＜0.05)，差異均有統計學意義(表2)。3.兩組患者治療前和治療2周時放射性肺炎分級變化情況的比較:治療前兩組患者的放射性肺炎分級差異無統計學意義(Z=-0.517，P＞0.05);治療后兩組患者的放射性肺炎分級均顯著優于同組治療前，差異有統計學意義(P＜0.05);治療后研究組患者放射性肺炎分級顯著優于對照組，差異有統計學意義(Z=-2.027，P＜0.05，表3)。4.兩組患者治療效果的比較:經過2周治療，研究組患者的完全緩解率為56.1%，顯著高于對照組的31.7%，差異有統計學意義(P＜0.05);治療后研究組患者的部分緩解率和無效率與對照組差異均無統計學意義(均P＞0.05，表4)。

三、討論

放射性肺炎是指由于肺癌、乳腺癌、食管癌等多種惡性腫瘤在放療治療過程中損傷患者肺組織所致的肺炎，其發生率約為10%，常出現在放療后1～3個月［7］。早期癥狀為胸悶、低熱、干咳，病情加重時合并感染，且存在胸痛、高熱與痰血，臨床若不及時治療，則會在損傷肺組織基礎上誘發肺源性心臟病、肺動脈高壓，對患者的生命健康造成嚴重影響［8］。肺組織分為實質和間質，含有大量肺泡、結締組織、血管、淋巴管以及豐富的黏膜上皮細胞，當其在放療中受到照射后，會發生組織學損傷，增加肺間質充血水腫與肺泡內滲出，形成透明膜，導致肺泡、支氣管上皮脫落與肺泡壁水腫增厚，隨著病情加重，肺泡表面活性物質減少，最終導致肺部萎陷［9］。放射性肺炎的發病機制尚未明確，可能與肺泡Ⅱ型細胞損傷與血管內皮細胞損傷相關，內皮細胞損傷改善血流灌注，增加血管通透性，形成微血栓，堵塞毛細血管，阻礙氣體交換，導致組織缺氧，發展為不可逆的放射性肺纖維化［10］。放射性肺炎對放療效果及患者生活質量均造成直接影響，嚴重限制了其在惡性腫瘤治療中的應用，因此，如何預防放射性肺炎是惡性腫瘤放療過程中的關鍵，也是臨床研究的重點［11］。臨床常采用糖皮質激素和抗生素治療放射性肺炎，通過改變患者氣道炎性基因表達，促進炎性細胞凋亡，改善患者呼吸道平滑肌反應，緩解臨床癥狀，但該藥物給患者機體帶來免疫力低下、骨質疏松、水鈉潴留與菌群失調等副作用，不利于患者長期使用［12］。小牛血去蛋白提取物注射液是于小牛血清提取的去蛋白血液透析物，磷酸肌醇寡糖是其主要成分，可以改善細胞氧和葡萄糖吸收，糾正細胞能力代謝狀態，促進細胞線粒體呼吸，活化細胞功能，促進損傷皮膚和黏膜細胞修復、再生［13］。

小牛血去蛋白提取物注射液通過靜脈給藥，可以迅速通過血液循環到達肺組織，擴張外周血管，增加外周血流量，阻止肺內白細胞聚集，降低肺內氧自由基含量，減輕肺損傷［14］。本研究中，研究組患者的咳嗽、呼吸困難、肺部啰音緩解時間均顯著低于對照組，治療后兩組患者的IL-6、IL-10、TNF-α、CRP水平較治療前均顯著下降，研究組患者降低更加顯著(均P＜0.05)。這提示小牛血去蛋白提取物能夠阻止細胞炎性因子分泌，減少其對肺組織損傷，穩定細胞膜生理結構，清除氧自由基，抑制炎性細胞因子釋放，改善免疫功能，緩解臨床病癥。本研究顯示，治療后研究組患者的放射性肺炎分級優于對照組患者，研究組患者接受2周治療后完全緩解率高于對照組患者，但兩組患者療效的差異并無統計學意義。這表明放射性肺炎患者應用常規療法聯合小牛血去蛋白提取物治療的臨床療效優于單獨使用常規治療措施，可以緩解患者的呼吸道癥狀，提高患者生存質量，為保證患者順利完成放療提供有利條件，這一結果與相關文獻［15］的報道相一致。綜上所述，小牛血去蛋白提取物輔助常規療法治療惡性腫瘤患者放射治療致放射性肺炎能夠取得更加顯著的臨床效果，緩解患者的臨床病癥，改善患者炎癥細胞因子水平與肺炎分級，值得臨床應用。

參考文獻

［1］王偉華，鄭逸華，周愛新，等.惡性腫瘤合并醫院獲得性肺炎常見病原菌分布及其耐藥性分析［J］．中華醫院感染學雜志，2012，21:5299-5301.

［2］陶海雁，劉建榮.依達拉奉聯合小牛血去蛋白提取物治療腦梗死的研究［J］．臨床內科雜志，2013，30:598-600.

［3］任惠英，羅解萍，錢小毛.惡性腫瘤患者手術后醫院獲得真菌性肺炎的危險因素分析［J］．中華醫院感染學雜志，2013，23:3382-3384.

［4］張美蓮，張海茂，趙自云，等.惡性腫瘤患者肺部感染的病原菌分布及耐藥性分析［J］．中華醫院感染學雜志，2013，23:5354-5356.

［5］肖平，王小衛，田俏梅.惡性腫瘤患者下呼吸道感染病原菌分布及耐藥性分析［J］．中華醫院感染學雜志，2014，24:312-313.

作者：朱中成 魏志江 王明 趙悅 李興德 張維 單位：河北省滄州市中心醫院放療科 腫瘤外一科