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[摘要]目的了解婦科惡性腫瘤患者弓形蟲感染情況,為后續該類人群弓形蟲感染防控提供依據。方法收集327例臨床婦科惡性腫瘤患者血清樣本,同時收集200例女性體檢正常者血清作為對照,采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清抗弓形蟲IgG和IgM抗體,比較惡性腫瘤患者與健康體檢者、不同腫瘤患者之間抗弓形蟲抗體陽性率差異。結果327例婦科惡性腫瘤患者總體弓形蟲感染率為26.91%(88/327),顯著高于健康體檢者的5.00%(χ2=39.36,P<0.01);其中血清抗弓形蟲IgG抗體陽性率顯著高于健康體檢者(26.30%vs.5.00%;χ2=37.79,P<0.01),血清抗弓形蟲IgM抗體陽性率與健康體檢者差異無統計學意義(0.92%vs.0;校正χ2=0.58,P>0.01)。卵巢癌、子宮頸癌和乳腺癌患者血清抗弓形蟲IgG抗體陽性率分別為27.68%、25.47%和25.69%,均顯著高于健康體檢者(χ2=32.35、27.32、28.00,P均<0.01),但卵巢癌、子宮頸癌和乳腺癌患者血清抗弓形蟲IgG抗體陽性率差異無統計學意義(χ2=0.17,P>0.05)。卵巢癌、子宮頸癌和乳腺癌患者血清抗弓形蟲IgM抗體陽性率分別為1.79%、0和0.92%,與健康體檢者比較差異均無統計學意義(P均>0.05),卵巢癌、子宮頸癌和乳腺癌患者血清抗弓形蟲IgM抗體陽性率差異亦無統計學意義(χ2=1.91,P>0.05)。結論婦科惡性腫瘤患者弓形蟲感染率較高,應加強婦科惡性腫瘤患者弓形蟲感染防控。
[關鍵詞]剛地弓形蟲;婦科惡性腫瘤;血清
流行病學調查剛地弓形蟲是一種呈全球性廣泛分布的專性細胞內寄生原蟲,也是導致食源性疾病和先天性感染的最重要病原體之一[1]。血清流行病學調查數據表明,全球有30%~50%的人口感染剛地弓形蟲,且在炎熱、濕潤和低緯度地區的感染率相對較高[2]。免疫功能正常人群感染弓形蟲后臨床上呈無明顯癥狀的帶蟲狀態;但癌癥、HIV/AIDS和接受器官移植等免疫功能低下者感染弓形蟲后可導致隱性感染再激活,引發致命性腦炎[3]。一項納入53項研究的meta分析顯示,感染弓形蟲孕婦不良反應發生率顯著高于未感染孕婦(OR=5.10,95%CI:3.85~6.75),異常妊娠婦女弓形蟲感染率顯著高于正常妊娠婦女(OR=3.71,95%CI:3.31~4.15),孕期感染弓形蟲垂直傳播合并發生率為20%(95%CI:15%~26%),表明孕婦感染弓形蟲會導致嚴重不良妊娠結局[4]。此外,弓形蟲感染還可導致精神分裂癥[5],并可導致自殺和交通事故風險增加[6⁃7]。既往meta分析結果表明,癌癥患者合并弓形蟲感染率為26.0%,顯著高于健康對照者的12.1%(P<0.01)[8];而中國癌癥患者合并弓形蟲感染率為20.59%,顯著高于非癌癥患者的6.31%(OR=3.90,P<0.01)[9]。此外,弓形蟲感染可能與白血病和腦部腫瘤易感性增加相關[10⁃11]。但有關婦科惡性腫瘤患者弓形蟲感染情況尚少見報道。本研究對不同類型婦科惡性腫瘤患者弓形蟲感染情況進行血清流行病學調查,從而為制定婦科惡性腫瘤患者預防和控制弓形蟲感染措施提供參考依據。
1對象與方法
1.1調查對象
收集2013年1月至2018年2月在無錫市婦幼保健院、無錫市第四人民醫院和無錫市第九人民醫院接受診治的327例婦科惡性腫瘤患者,以及200例女性體檢正常者作為調查對象。所有癌癥患者均經組織病理學確診,包括112例卵巢癌、106例子宮頸癌和109例乳腺癌患者。從患者病歷和健康體檢表中收集調查對象人口學特征資料。
1.2血清抗弓形蟲抗體檢測
清晨空腹收集婦科惡性腫瘤患者和健康體檢者靜脈血液5mL,3000r/min離心5min,分離血清至1.5mL離心管中于-20°C保存待檢。采用珠海經濟特區海泰生物制藥有限公司生產的弓形蟲抗體(IgG)檢測試劑盒(酶聯免疫法)(批號:20170905)和弓形蟲IgM抗體檢測試劑盒(酶聯免疫法)(批號:20170708)進行血清抗弓形蟲抗體檢測,操作按照試劑盒說明書進行。結果判定:待測血清樣本光密度值≥臨界對照光密度值平均值為陽性,待測血清樣本光密度值<臨界對照光密度值平均值為陽性。
1.3數據分析
全部數據采用MicrosoftExcel2007建立數據庫,應用SPSS17.0軟件進行統計學分析。率間差異的統計學分析采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
2結果
2.1一般情況
納入本次調查的婦科惡性腫瘤患者年齡以50~70歲為主,民族以漢族為主,居住地以城市為主,職業以離退休為主(表1)
2.2婦科惡性腫瘤患者弓形蟲感染情況
婦科惡性腫瘤患者總體弓形蟲感染率為26.91%(88/327),顯著高于健康體檢者的5.00%(χ2=39.36,P<0.01);其中血清抗弓形蟲IgG和IgM抗體均陽性1例。血清抗弓形蟲IgG抗體陽性率顯著高于健康體檢者(26.30%vs.5.00%;χ2=37.79,P<0.01),血清抗弓形蟲IgM抗體陽性率與健康體檢者差異無統計學意義(0.92%vs.0;校正χ2=0.58,P>0.01)。卵巢癌、子宮頸癌和乳腺癌患者血清抗弓形蟲IgG抗體陽性率分別為27.68%、25.47%和25.69%,均顯著高于健康體檢者(χ2=32.35、27.32、28.00,P均<0.01),但卵巢癌、子宮頸癌和乳腺癌患者血清抗弓形蟲IgG抗體陽性率差異無統計學意義(χ2=0.17,P>0.05)。卵巢癌、子宮頸癌和乳腺癌患者血清抗弓形蟲IgM抗體陽性率分別為1.79%、0和0.92%,與健康體檢者比較差異均無統計學意義(P均>0.05),卵巢癌、子宮頸癌和乳腺癌患者血清抗弓形蟲IgM抗體陽性率差異亦無統計學意義(χ2=1.91,P>0.05)。
3討論
癌癥是全球第二大死亡原因,2018年全世界有960萬病人死于癌癥,每年新增癌癥患者1400余萬例[12]。預計2030年每年新增癌癥患者約2360萬例,2030年全球預計有1100萬例患者死于癌癥[13]。隨著中國腫瘤發病率和死亡率的急劇上升,惡性腫瘤已成為中國的主要死因和重要公共衛生問題之一[14]。鑒于弓形蟲感染可導致惡性腫瘤患者出現活動性寄生蟲血癥,從而加重臨床癥狀,甚至致命[15]。因此,摸清癌癥患者弓形蟲感染情況對于改善患者臨床癥狀、提高患者生命質量具有重要意義。既往血清流行病學調查中,由于調查地點、調查時間、檢測試劑等因素的影響,報道的癌癥患者弓形蟲感染率有所差異。一項納入150例埃及癌癥患者和50例對照的調查顯示,癌癥患者抗弓形蟲IgG和IgM抗體陽性率分別為20%和4%[15]。采用ELISA法在沙特阿拉伯開展的一項前瞻性橫斷面調查顯示,137例癌癥患者弓形蟲感染率為30.6%[16]。韓國的一項調查發現,93例經病理學確診的腦癌患者弓形蟲感染率為18.3%,顯著高于健康對照的8.6%(P<0.05)[11]。在墨西哥開展的調查顯示,癌癥患者抗弓形蟲IgG抗體陽性率為6.8%[17]。土耳其108例腫瘤患者中,抗弓形蟲IgG和IgM陽性率分別為63.0%和6.5%,顯著高于對照組的19.4%和0.9%[18]。尼泊爾的調查顯示,惡性腫瘤患者抗弓形蟲抗體陽性率為68.7%[19]。國內也開展了對腫瘤患者弓形蟲感染情況的調查。對267例癌癥患者采用ELISA檢測發現,抗弓形蟲IgG抗體陽性率顯著高于正常對照,且鼻咽癌、直腸癌患者抗弓形蟲IgG抗體陽性率顯著高于其他腫瘤,但不同腫瘤患者間抗弓形蟲IgM抗體陽性率差異無統計學意義[20]。安徽省調查發現,癌癥患者抗弓形蟲IgG和IgM抗體陽性率分別為6.02%和1.58%,IgG、IgM抗體均為陽性的比例為0.79%,不同類型腫瘤患者弓形蟲感染率為5.8%~11%[21]。一項納入900例癌癥患者和900例對照的病例對照研究顯示,癌癥患者抗弓形蟲IgG抗體陽性率為35.56%,顯著高于對照組的17.44%;肺癌患者弓形蟲感染率最高(60.94%),其次是宮頸癌(50%)、腦癌(42.31%)和子宮內膜癌(41.67%)[22]。本研究采用ELISA法對327例婦科惡性腫瘤患者進行弓形蟲感染血清流行病學調查,發現卵巢癌、子宮頸癌和乳腺癌患者血清抗弓形蟲IgG抗體陽性率分別為27.68%、25.47%和25.69%。本次調查發現的子宮頸癌患者弓形蟲感染率顯著低于Cong等[22]調查結果(50%),但低于Wang等[21](11.25%)和黃鶴等[23]報道的結果(20%)。與既往研究結果一致[21⁃23],本研究亦發現婦科惡性腫瘤患者總體弓形蟲感染率和血清抗弓形蟲IgG抗體陽性率均顯著高于健康體檢者,且112例卵巢癌、106例子宮頸癌和109例乳腺癌患者血清抗弓形蟲IgG抗體陽性率亦均顯著高于健康體檢者,提示癌癥患者感染弓形蟲的風險增加。AbdelMalek等[15]調查發現,埃及男性癌癥患者弓形蟲感染率顯著高于女性;Jung等[11]研究表明,韓國腦癌患者年齡越小,弓形蟲感染率越高。但亦有研究顯示,不同年齡、不同性別癌癥患者弓形蟲感染率差異無統計學意義[21,24]。由于樣本量限制,本研究未對婦科惡性腫瘤患者按年齡、民族、居住地和職業狀態進行分層后亞組分析,婦科惡性腫瘤患者弓形蟲感染率是否具有年齡、民族、職業和地區特異性有待于進一步擴大樣本量進行研究。本研究結果表明,婦科惡性腫瘤患者弓形蟲感染率較高。因此,應加大婦科惡性腫瘤患者弓形蟲感染篩查并及時予以干預,加強弓形蟲病健康教育,預防和控制婦科惡性腫瘤患者弓形蟲感染,降低因弓形蟲感染而導致的疾病負擔。
作者:錢希銘 沈國強 王曉明 單位:江蘇省無錫市第九人民醫院