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骨科疾病的治療過程極其復雜,涉及病理、生理、生物化學、生物物理學的協同交叉作用,并且有多種細胞因子與介質參與其中。多年來,許多學者提出了多種中藥外用治療骨科疾病的方法。隨著對聲場的深入研究,學者們發現超聲電導在組織水平和細胞水平具有多種生物學效應,可協助治療多種疾病。近年來,在超聲電導結合中藥外治法治療骨科疾病方面取得了巨大的進展,現將其研究進展綜述如下。
一、作用機制
中藥外治法在骨科疾病的治療過程中起到了明顯的促進作用,它可以促進新生血管的形成,改善微循環,促進骨痂形成和演變等。張建國等[1]通過研究表明:中藥可促進血管擴張,血管再生,增加骨折區的血供;證明中藥可加快骨折部位血管演化過程,并保證骨折愈合過程中的血液供應,促進骨折愈合。段生祿等[2]通過觀察千余例四肢閉合性骨折、肋骨及胸腰椎骨折、軟組織挫傷的治療;研究表明,中藥外敷治療時,不僅能很快地消腫止痛,還能促進局部血液循環,從而加快骨痂生長,縮短骨折愈合時間。超聲是以一種機械能量的形式進入和穿過生物組織,作為一種診斷與治療手段廣泛應用于醫學領域;它具有促進軟骨修復、骨痂形成等作用。研究表明[3,4]:低強度脈沖式超聲波可刺激血管,促進生長因子,以加速骨折愈合。關節軟骨病損的修復有賴于其細胞表型的穩定和特征性基質的合成分泌,而軟骨細胞的兩種表型改變都將使其失去正常的增殖、分泌等功能,因此維持軟骨細胞表型的穩定,是任何治療的前提。Tien等[5]使用低強度脈沖式超聲波刺激體外三維培養的幼兒關節軟骨細胞,采用酶聯免疫吸附試驗和蛋白印跡分析等手段觀察到Ⅱ型膠原和聚合素合成明顯增加,表明低強度脈沖式超聲波并不降低關節軟骨細胞合成分泌Ⅱ型膠原,亦即能維持增殖型軟骨細胞的特性。Zhang等[6]研究結果顯示:超聲刺激后胸骨兩端的Ⅱ型膠原和聚合素定量免疫組織化學檢測增加了10%~20%,提示低強度脈沖式超聲波有促進基質合成代謝的效應。雖然單一的中藥外用、超聲治療均可治療骨科疾病,但均存在不足之處;將兩種治療方式有效結合,可以彌補單一療法的不足,起到協同增效的作用。
二、臨床應用
1.促進藥物透皮吸收治療骨科疾病的方法眾多,中藥外治法較一般給藥法有其獨特的優點,它可以不經過肝臟的“首過效應”和胃腸道的破壞,提供了較長的作用時間,維持穩定、持久的血藥濃度,提高療效等[7-10]。但由于皮膚角質層的限速屏障作用,大多數藥物的透皮性很差,透皮給藥后,藥物的滲透速率和滲透量達不到治療要求,所以在研究中如何改善皮膚的透過性,提高藥物透過皮膚的量就成了中藥外治法治療疾病的關鍵。超聲電導所引起的振動電位和聲能,增加了細胞膜的通透性,從而使藥物易于從細胞間隙透入[11]。王瑩等[12]通過觀察超聲藥物透入配合中藥熏蒸治療膝關節骨性關節炎表明:其治療單純中藥熏蒸治療有明顯療效。徐琍[13]通過對超聲藥物透入治療軟組織損傷性腰痛的觀察研究表明:超聲藥物透入治療能應用超聲波的物理特性提高藥物的透皮作用,可增加局部藥物濃度,從而提高了治療效果。李彩霞等[14]通過觀察熏蒸配合超聲電導治療腰椎間盤突出癥的療效,表明超聲電導可加強藥物的滲透,直達病變組織。高鳳霞[15]通過觀察針灸配合超聲電導靶向經皮給藥治療腰惟間盤突出癥的研究表明:超聲電導靶向經皮給藥,可將藥物透過皮膚進入病變組織,在病變組織形成高濃度藥物浸潤,在病變局部發揮抗炎、減少炎性滲出、水腫,減輕粘連等功能。
2.消腫止痛,改善現有癥狀在多發的骨科疾病中,尤其是骨關節炎,其中主要治療目的是緩解疼痛,改善癥狀。臨床實踐證明,超聲電導結合中藥外治法對骨科疾病是一種有效的并且有時是不可替代的重要治療手段,它作為一種緩解、消除關節及其周圍組織癥狀的方法,對早、中期骨科疾病有著獨特的療效。王慶甫等[16]通過對超聲電導透射通絡止痛中藥外治膝骨性關節炎的臨床研究表明:其方法和傳統中藥骨友靈擦劑外用的方法均可有效治療膝骨性關節炎,前者較后者產生鎮痛效果更早,功能也逐漸恢復。宣益民[17]通過臨床觀察表明:在藥物治療中,利用電導電刺激能擴張血管,加快血運,使氣血流暢,抑制痛覺傳導,升高痛覺閾,提高止痛效果。趙健樂等[18]通過對超聲波藥物透入治療慢性軟組織損傷的療效觀察表明:超聲電導增加細胞膜通透性,藥物易于從細胞間隙透入,改善現有癥狀,提高治療效果。肖洪波等[19]通過對多種療法在腰椎間盤突出癥中的臨床療效觀察表明:在腰椎間盤突出癥的治療中,中藥熏洗與電刺激同時作用于人體組織,能發揮其協同效應,有利于加速充血和水腫等炎癥反應的消退,消除和緩解疼痛,療效顯著。杜金英[20]通過對中藥結合超聲及中頻電同步治療骨關節病觀察表明:藥物在超聲對組織的機械壓縮和伸展作用下,從細胞間隙進入細胞內,增強了藥物的彌散過程,藥物進入組織后直接發揮溫通經絡、行氣和血、祛濕散寒和止痛的作用。王志斌[21]通過對膝關節骨性關節炎療效觀察表明:在中藥熏蒸中,超短波能改善局部組織血液循環,達到消炎、消腫的目的,提高療效。
3.促進關節軟骨修復關節軟骨是一種無血管、無神經支配的特殊組織,因其有絲分裂低下,導致軟骨損傷自身愈合能力有限,如何有效地修復關節軟骨一直是骨科一個非常棘手的問題。超聲廣泛應用于臨床診斷及治療,低強度脈沖超聲能促進骨折、骨不連的愈合,它不僅能縮短治療時間,還能明顯提高生物力學性能,并在臨床上得以應用[22-24]。目前,學者已開始從事超聲電導結合中藥外治法修復軟骨的研究,并取得一定的成績。董海欣等[25]通過中藥超聲透入治療膝關節骨性關節炎的臨床觀察表明其療效顯著;機制可能是超聲波促進藥物發生解聚,改變組織氫離子濃度,改善關節液的酸性環境,緩解炎癥所伴隨的酸中毒,有利于炎癥的治療,起到保護和修復關節軟骨作用。
4.促進骨折愈合,縮短病程骨與關節創傷是臨床常見病之一,其愈合過程受多種因素影響,所以對促進骨折愈合方法的研究一直是骨科領域的研究重點。中藥外用治療骨折愈合已有幾千年的歷史,積累了豐富的經驗。隨著科技的進步,結合現代科技提出了超聲電導結合中藥外治法治療骨折的中醫特色療法,這種療法在臨床實踐中被證明有良好的療效。趙明杰等[26]臨床觀察表明:采用超聲波中藥離子透入方法,可改善血液循環,加快骨痂生長。魏曉艷等[27]臨床研究表明:超聲波中草藥透入療法,能明顯縮短骨折愈合時間,促進骨痂生長和患肢功能恢復,無明顯毒副反應。曾國鑒等[28]研究表明:接骨散外敷液經離子導入在促進骨折愈合方面較使用傳統的接骨散外敷患處以及生理鹽水離子導入法療效更明顯;其機制在于采用離子導入法,使接骨散中藥離子更好地滲入到軟組織及骨折病變部位,使藥效充分發揮其作用,以利于早期骨折淤腫消散,促進骨痂生長,縮短骨折愈合時間。
三、問題與展望
藥物外治法治療骨科疾病早在《神農本草經》、《劉涓子鬼遺方》等著作中就有了記載。祖國醫學認為:骨科疾病多由骨斷筋離,血瘀脈外,經絡受阻所致,從而產生各種臨床癥狀。中藥制劑直接貼附于損傷局部或在局部進行熏洗,可使藥物在局部發揮作用,有利于恢復局部血液循環,促進術后創口的愈合、消腫止痛,促進軟骨修復和骨折愈合。超聲電導通過其特定的生物物理學方法和手段,使藥物透過皮膚進入體內病變組織和器官,促使藥物自細胞外向細胞內轉運,直接發揮藥物的治療作用,達到靶位治療的目的。因此,超聲電導結合中藥外治法治療骨科疾病的出現,有望使外用中藥準確而高效地發揮作用。從超聲電導結合中藥外治法治療骨科疾病來看,目前超聲電導技術已廣泛地運用于骨科疾病中,并對其促進骨科疾病的治愈的作用機制有了初步探討,但關于超聲電導結合中藥外治作用機制的研究仍比較少見,尤其在分子生物學水平的研究更為匱乏。同時中藥中究竟是何種成分對骨折愈合以及消腫止痛起作用,具體作用于哪一個環節,還未做深入研究。超聲在組織中的傳播是具有一定的方向性和指向性,但如何在治療的過程中提高超聲這一特性來使其生物學效應發揮到最大的治療作用,需要做進一步研究。因骨科疾病而導致的后遺癥、并發癥,如肌肉萎縮、關節僵直等,嚴重影響患者的日常生活;如何應用超聲電導結合中藥外治法來減少骨科疾病的并發癥和后遺癥的發生將成為治療骨科疾病面臨的難點;同時,如何恢復和提高骨折愈合處的生物力學特性也成為治療骨科疾病面臨的又一難點;這些都值得我們今后作進一步的研究。