原發(fā)性高血壓代謝綜合征探討范文

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代謝綜合征（MS）是伴胰島素抵抗的一類疾病的總稱，包括血糖、血脂異常及高血壓、肥胖等代謝紊亂引起的臨床癥候群。作為血管內(nèi)皮功能損傷的重要危險(xiǎn)因素，尤其是在老年心腦血管疾病患者中更為常見。資料顯示，血漿同型半胱氨酸（HCY）的增高是造成動脈粥樣硬化、心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1］。而流行病學(xué)研究表明頸動脈內(nèi)膜中層厚度增加與動脈粥樣硬化相關(guān)性較高，作為觀察動脈粥樣硬化的“窗口”。而超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）作為一種較敏感的組織炎癥損傷標(biāo)記物，通常可檢測水平＜0．2mg?L－1，有利于區(qū)分患者的炎癥狀態(tài)［2］。大量研究資料也證實(shí)hsCRP與原發(fā)性高血壓的形成關(guān)系密切。內(nèi)皮素（ET）主要存在于血管內(nèi)皮中，對調(diào)節(jié)心血管功能、維持心血管系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)具有重要作用，其含量異常變化也會引起心血管疾病的發(fā)生。本文通過分析MS患者血漿HCY、hsCRP及ET濃度與頸動脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系，以探討代謝綜合征患者動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的影響因素。

1資料與方法

1．1一般資料研究選取2006年2月至2008年2月于我院住院治療的患者110例。患者均為75歲以上的男性，其中，MS組患者74例，平均年齡（83．61±7．23）歲。非代謝綜合征（NMS）組患者36例，平均年齡（82．92±6．88）歲。經(jīng)過篩選患者符合以下標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者無嚴(yán)重貧血及營養(yǎng)不良；（2）無風(fēng)濕、惡性腫瘤及肝、腎、肺功能不全等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；（3）近期無服用抗氧化劑、類固醇激素、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、胰島素、二甲雙胍、抗驚厥藥物、維生素B6等藥物；（4）患者為自愿參與本次研究，查體配合，回答切題，無精神疾病史。此次研究經(jīng)醫(yī)療道德委員會批準(zhǔn)，參與研究為醫(yī)務(wù)人員及患者本人真實(shí)意愿。兩組患者在年齡方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

1．2方法血液采集：晨起采集靜脈血10mL，取5mL枸椽酸鈉抗凝并靜置1h后使用高速離心機(jī)（2500r?min－1，15min）分離血清，置于－70℃冰箱凍存。另取5mL，采用全自動生化析儀測定血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）、空腹血糖（FPG）、尿酸（UA）。使用臺式水銀血壓計(jì)測量患者的收縮壓（SBP）及舒張壓（DBP），讀數(shù)3次，取平均值。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測：采用化學(xué)發(fā)光法檢測血漿HCY濃度（Baseline810型高效液相色譜儀，美國Waters公司）。采用免疫熒光法定量檢測血清中hsCRP的濃度（試劑靈敏度：0．1mg?L－1，檢測范圍0．5200mg?L－1）。采用CLIA法（Backman360檢測系統(tǒng)，德國Lumino公司）檢測血漿ET濃度。IMT檢測：使用西門子AcusonSequioa—512型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭7．5MHz，二維B超顯像。患者取平臥位，頭偏向?qū)?cè)以充分暴露頸部，從鎖骨上頸動脈起探查，向上連續(xù)觀察，測量頸總動脈的IMT（即超聲波通過頸總動脈后壁時(shí)出現(xiàn)的兩層聲波界面之間的低回聲帶）。測量3次，取平均值。

1．3診斷標(biāo)準(zhǔn)MS診斷標(biāo)準(zhǔn)：腰圍≥90cm，同時(shí)合并以下任意兩項(xiàng)：（1）收縮壓≥130mmHg或舒張壓≥85mmHg，或已接受相應(yīng)治療；（2）TG≥1．7mmol?L－1，或已接受相應(yīng)治療；（3）HDLC＜0．9mmol?L－1，或已接受相應(yīng)治療；（4）空腹血糖≥5．6mmol?L－1，或已接受相應(yīng)治療。

1．4觀察指標(biāo)IMT：頸動脈彩超在頸總動脈分叉處近心端1～2cm后壁測量，按照歐洲高血壓協(xié)會標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)IMT＞0．9mm時(shí)，表示增厚。如血管壁局部增厚＞1．2mm或彌漫性增厚＞1．5mm，則考慮有動脈斑塊。

1．5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS19．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料均以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料比較則采用χ2檢驗(yàn)。此外，采用Pearson相關(guān)性分析，多元線性回歸分析Hcy、hsCRP及ET與IMT之間的關(guān)系。顯著性水準(zhǔn)α＝0．05。

2結(jié)果

2．1兩組患者SBP及DBP、TC、TG、HDLC、FPG、UA指標(biāo)結(jié)果MS組患者與NMS組患者比較，在SBP及DBP方面兩組患者無明顯差異（P＞0．05）；在TC、TG、HDLC、FPG及UA方面比較，MS組患者均明顯高于NMS組患者（P＜0．05），見表1。

2．2兩組患者各自IMT及AS發(fā)生率統(tǒng)計(jì)結(jié)果MS組患者74例，平均IMT厚度為（1．21±0．27）mm，其中有67例有頸動脈粥樣硬化，發(fā)生率90．54％；NMS組患者共36例，平均IMT厚度為（0．69±0．18）mm，其中有頸動脈粥樣硬化20例，發(fā)生率為55．56％。兩組之間比較差異顯著（P＜0．05），結(jié)果見表2。

2．3兩組患者各自IMT及其實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)統(tǒng)計(jì)結(jié)果患者HCY、hsCRP、ET與IMT值統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，隨著IMT增高，血漿HCY、hsCRP、ET濃度也明顯增高，MS組指標(biāo)值與NMS組比較，差異明顯有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），見表3。

2．4MS組患者各合并類型及其具體情況分析在MS患者中，根據(jù)異常指標(biāo)不同，又分為5個(gè)亞組，各種代謝異常的組合類型及其發(fā)生頸動脈粥樣硬化的具體情況見表4。

2．5各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與IMT相關(guān)性分析對患者IMT厚度進(jìn)行關(guān)于HCY、hsCRP及ET的多元線性回歸分析。結(jié)果顯示三組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均為IMT厚度增加的相關(guān)危險(xiǎn)因素，具體結(jié)果見表5。

3討論

代謝綜合征是由多種危險(xiǎn)因素造成心血管損傷的總稱，主要表現(xiàn)為動脈粥樣硬化的出現(xiàn)。其中，血壓、血糖及血脂異常與動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。原發(fā)性高血壓以收縮壓升高明顯，脈壓差增大，更容易促使粥樣硬化的形成。華毅等研究表明脈壓與頸動脈內(nèi)膜中層厚度獨(dú)立相關(guān)。各種細(xì)胞因子及炎性反應(yīng)因子在脈壓差增大的情況下大量堆積而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起血管平滑肌功能失調(diào)、血小板功能受損、凝血異常及氧化應(yīng)激加強(qiáng)，促進(jìn)AS的發(fā)生發(fā)展。

在早期，MS被公認(rèn)的病理機(jī)制為胰島素抵抗（IR）。IR是指體內(nèi)部分臟器組織（主要為骨骼肌及肝臟細(xì)胞）對胰島素的反應(yīng)性下降，即在相同的胰島素濃度條件下，機(jī)體未發(fā)生預(yù)期生物效應(yīng)，致機(jī)體血糖水平升高，進(jìn)而帶來其它一系列的血壓、血脂等代謝異常的問題。在高齡人群患者中，由于體細(xì)胞數(shù)減少，胰島素受體數(shù)目減少，從而降低對葡萄糖的氧化能力，使機(jī)體對胰島素不敏感出現(xiàn)胰島素抵抗（IR）。研究顯示，IR是造成代謝綜合征的核心因素，同時(shí)也是動脈粥樣硬化形成的重要環(huán)節(jié)。高血壓是MS的組分之一，研究結(jié)果顯示，IR或高胰島素血癥的出現(xiàn)可從多方面造成高血壓的出現(xiàn)，關(guān)系如下：（1）IR可導(dǎo)致交感神經(jīng)的興奮提高，血管平滑肌張力增加，心外周阻力增加。（2）IR出現(xiàn)加強(qiáng)了腎臟對鈉的重吸收作用，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)水鈉儲溜，從而導(dǎo)致血壓升高。（3）腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)的激素分泌量增加，從激素水平加重了機(jī)體水鈉儲溜的發(fā)生。（4）在胰島素生長因子的刺激作用下，血管平滑肌細(xì)胞過度增生及增殖，造成血管腔狹窄，外周阻力增加。（5）血管內(nèi)鈉鈣離子的含量增多，使血管的收縮作用加強(qiáng)。（6）體內(nèi)一氧化氮的生成量減少，血管的擴(kuò)張功能進(jìn)一步減退。肖文華等［7］研究發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗指數(shù)（HOMAIR）與頸動脈內(nèi)中膜厚度相關(guān)性最強(qiáng)，隨著IR程度加重，AS的程度也逐漸加重。作為AS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，高齡患者中脂肪氧化能力降低，同時(shí)缺乏適當(dāng)?shù)捏w力活動，促使脂肪增加及腹部脂肪堆積，造成高血脂的出現(xiàn)。結(jié)合本研究結(jié)果，MS組患者血壓、血糖及血脂水平均明顯高于NMS組患者，差異明顯（P＜0．05）。說明本次研究結(jié)果與以往研究結(jié)果一致，可信度較高。

在原發(fā)性高血壓MS患者中，IMT的增加最早出現(xiàn)于AS形成早期斑塊的形成過程中，臨床中可用超聲測算其厚度以了解AS的進(jìn)程。相關(guān)研究顯示，對于MS患者，收縮壓與頸動脈IMT呈正相關(guān)性的關(guān)系，提示高血壓對于AS的形成中具有重要的作用。有學(xué)者認(rèn)為，AS的病變主要累及范圍為大中型動脈，長期高血壓及危險(xiǎn)因素的存在使得MS患者血管阻力增加，血壓升高，血管功能及血流調(diào)節(jié)異常，就會進(jìn)一步導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖變性，出現(xiàn)血管內(nèi)膜增生及玻璃樣變，加速AS的進(jìn)程。本文通過對110例75歲以上高齡患者M(jìn)S與頸動脈粥樣硬化患病情況研究顯示，有MS高齡患者同時(shí)患頸動脈粥樣硬化的發(fā)生率為90．54％，遠(yuǎn)高于NMS患者的頸動脈粥樣硬化發(fā)生率（55．56％）。

說明在高齡患者群中，代謝綜合征與頸動脈粥樣硬化密切相關(guān)。因此要使高齡老人心血管事件發(fā)生率降低，必須對MS早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)。臨床中目前對于高血壓合并MS的相關(guān)研究較多，且兩者合并時(shí)患者的病死率也出現(xiàn)明顯增高。同時(shí)，MS患者繼發(fā)引起的內(nèi)皮功能障礙、IR、內(nèi)臟型肥胖、炎性介質(zhì)的增加等均是患者疾病進(jìn)展的危險(xiǎn)因素。因此，在患者的臨床治療過程中，對于患者降壓治療同時(shí)注意糾正體內(nèi)的代謝異常。對于肥胖患者重視其降低體重等均對改善代謝紊亂，減慢原發(fā)性高血壓患者的AS發(fā)展具有重要的臨床意義。頸動脈內(nèi)膜累積最早出現(xiàn)于動脈硬化發(fā)生和進(jìn)展過程，因此頸動脈內(nèi)膜中層厚度可作為反映血管內(nèi)膜損害繼發(fā)動脈粥樣硬化的重要標(biāo)志。

在實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測指標(biāo)中，HCY作為一種含硫氨基酸，也是致AS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。當(dāng)HCY體內(nèi)水平增高時(shí)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞對平滑肌細(xì)胞的屏障作用減弱。尤其在原發(fā)性高血壓病的老年患者中，對MS的發(fā)生及AS形成均具有明顯的促進(jìn)作用。hsCRP作為急性期全身性炎癥反應(yīng)的一種非特異性標(biāo)志物，主要合成于肝臟，也是心血管危險(xiǎn)因素預(yù)測的因子之一，促進(jìn)了血栓形成及動脈硬化的進(jìn)展過程。在MS患者中，多種危險(xiǎn)因素參與了內(nèi)皮功能的損傷，同時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞的損傷也促進(jìn)了ET分泌增加，內(nèi)皮功能失調(diào)，誘發(fā)血管痙攣、血管平滑肌收縮、血小板黏附聚集。導(dǎo)致了內(nèi)皮細(xì)胞增大、變性或壞死，血管的舒張逐漸減弱而收縮逐漸增強(qiáng)。此外，平滑肌細(xì)胞出現(xiàn)肥大、增殖或纖維化，使內(nèi)皮下層出現(xiàn)明顯增厚，促進(jìn)血栓形成及AS形成。本研究證實(shí)HCY水平與IMT呈正相關(guān)提示代謝綜合征動脈粥樣硬化與高HCY水平與有密切關(guān)系。在本次研究結(jié)果中，MS組患者血漿HCY、hsCRP及ET水平均較NMS組患者明顯升高（P＜0．05）。同時(shí)，MS組患者IMT較NMS組患者也明顯升高（P＜0．05）。即隨著IMT增高，相應(yīng)組別患者的血漿HCY、hsCRP、ET水平也明顯增高。對患者IMT與血漿HCY、hsCRP、ET濃度三項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)之間進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果顯示，IMT與HCY、hsCRP、ET呈顯性正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)分別為：0．375；0．634；0．464）。且患者血漿HCY、hsCRP、ET水平越高，IMT增加的風(fēng)險(xiǎn)也就越大越大。說明HCY、hsCRP及ET均是致IMT的危險(xiǎn)因素，患者體內(nèi)水平變化均可作為衡量IMT與否的參考指標(biāo)。綜上，在老年原發(fā)高血壓代謝綜合征患者中，血漿HCY、hsCRP及ET水平與其頸動脈內(nèi)膜中層厚度呈顯性正相關(guān)，可以作為患者預(yù)后及動脈粥樣硬化出現(xiàn)的重要指標(biāo)。有助于早期進(jìn)行積極干預(yù)治療，同時(shí)也為其預(yù)防提供參考。

作者：袁鳳 趙娟 毛梅 單位：中國人民解放軍 324醫(yī)院干部病房