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【摘要】目的:探討HER2基因表達(dá)與乳腺癌轉(zhuǎn)移和預(yù)后的關(guān)系。方法:應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法,檢測110例乳腺癌組織中HER2蛋白表達(dá),結(jié)合隨訪資料分析。結(jié)果:在乳腺癌組織中,HER2蛋白陽性表達(dá)率為54.54%(60/110)。HER2蛋白陽性表達(dá)的乳腺癌轉(zhuǎn)移率高(P<0.01),分化程度差和患者大于5年生存率低(P<0.01)。結(jié)論:HER2蛋白表達(dá)與乳腺癌轉(zhuǎn)移和患者生存期密切相關(guān),檢測HER2蛋白表達(dá)可作為判斷乳腺癌預(yù)后的參考指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】乳腺癌原癌基因腫瘤轉(zhuǎn)移免疫組織化學(xué)法基因擴(kuò)增
我們采用免疫組織化學(xué)方法對乳腺癌組織中進(jìn)行人表皮生長因子受體-2(HER2/neu)癌基因蛋白檢測,并結(jié)合臨床隨訪資料分析,探討其表達(dá)與乳腺癌侵襲轉(zhuǎn)移和患者預(yù)后關(guān)系,旨在為判斷乳腺癌生物學(xué)行為和評估患者預(yù)后提供參考指標(biāo)。
1、材料與方法
1.1、一般資料我院1996年5月~2005年12月期間收治的經(jīng)手術(shù)根治切除110例乳腺癌組織標(biāo)本。患者均為女性,年齡28~76歲,平均49±7.25歲。全部病例術(shù)前未經(jīng)化療或放療。有完整隨訪資料,隨訪截至2006年12月,生存期的計(jì)算從手術(shù)日期到隨訪截止日期,或由于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移而死亡日期為止,截尾值為0。隨訪時(shí)間為12~104個(gè)月,中位隨訪時(shí)間64.5個(gè)月。根據(jù)WHO1998年臨床分期標(biāo)準(zhǔn):Ⅰ期28例,Ⅱ期42例,Ⅲ期40例。110例乳腺癌中轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)45例,其中局部復(fù)發(fā)9例,胃轉(zhuǎn)移2例,肺轉(zhuǎn)移8例,顱內(nèi)轉(zhuǎn)移3例,脊柱轉(zhuǎn)移10例,股骨轉(zhuǎn)移8例,腹部轉(zhuǎn)移5例;無轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)65例。有淋巴轉(zhuǎn)移82例,無淋巴轉(zhuǎn)移28例。乳腺癌110例清掃淋巴結(jié)1859個(gè),平均16.9個(gè)/例,淋巴結(jié)陽性總數(shù)502個(gè),陽性率為27%。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移在1~3個(gè)者35例,>3個(gè)者47例。病理分型和組織分級:按WHO1998年分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分型:浸潤性導(dǎo)管癌83例,浸潤性小葉癌4例,髓樣癌9例,黏液腺癌8例,乳頭狀癌3例,小管癌1例,濕疹樣癌1例,鱗狀細(xì)胞癌1例。組織學(xué)分級:Ⅰ級28例,Ⅱ級52例,Ⅲ級30例。
1.2、檢測方法和儀器
1.2.1、HER2檢測方法主要有兩類,一是以免疫組織化學(xué)法(IHC)測定HER2蛋白,IHC的試藥盒有多種,其中HercepTest(多克隆抗體)和Pathway(CB11單抗)均經(jīng)美國FDA批準(zhǔn),CTA為CB11和4D5單抗;二是HER2基因擴(kuò)增測定,F(xiàn)ISH法已經(jīng)FDA批準(zhǔn)。
1.2.2、結(jié)果判斷HER2陽性ICH+++(浸潤性癌細(xì)胞成均勻而強(qiáng)的膜染色>30%)(圖1),或FISH>6個(gè)HER2基因拷貝和(或)FISH比HER2基因訊號/染色體17訊號>2.2。HER2陰性指ICH0或+(圖2),F(xiàn)ISH<4個(gè)HER2基因拷貝和(或)FISH比<1.8。
1.3、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)經(jīng)χ2檢驗(yàn)分析,HER2蛋白表達(dá)與臨床病理參數(shù)間及雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)蛋白表達(dá)的關(guān)系用非參數(shù)統(tǒng)計(jì)中Spearman等級相關(guān)進(jìn)行分析。
2、結(jié)果
2.1、HER2表達(dá)與臨床病理指標(biāo)及ER和PR蛋白表達(dá)關(guān)系HER2陽性表達(dá)60例(54.54%)。HER2蛋白表達(dá)水平分別與乳腺癌組織學(xué)分級、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及ER和PR蛋白表達(dá)呈顯著相關(guān)性,而與腫瘤組織學(xué)類型無關(guān)。