血府逐瘀湯治療心血管病藥理機制研究范文

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摘要：血府逐瘀湯是中醫經典名方，源自清代名醫王清任的《醫林改錯》，具有活血化瘀、行氣止痛的功效，是中醫治療“胸痹”“心痛”的有效方劑。近年來該方廣泛應用于心血管疾病的治療，尤其對冠心病、心絞痛、心肌梗死、高血壓、高脂血癥和動脈粥樣硬化等心血管疾病療效顯著。研究發現血府逐瘀湯的藥理機制包括改善血液流變學特征，保護血管內皮功能，抑制血小板聚集，抗炎，抗氧化應激，抑制細胞凋亡和促進血管新生等。通過查閱近十余年相關文獻，對血府逐瘀湯治療心血管病的藥理機制進行總結，為活血化瘀法的研究提供參考。

關鍵詞：血府逐瘀湯；心血管病；藥理作用；機制研究

血府逐瘀湯源自清代醫家王清任所著《醫林改錯》，是應用較廣泛的活血祛瘀類經方之一，具有活血化瘀、行氣止痛之功效，臨床常用于心血管疾病防治。血府逐瘀湯以桃紅四物湯合四逆散為主方，再加牛膝、桔梗而成。此方以桃紅四物湯活血化瘀，以四逆散疏肝理氣而健運中焦，取桔梗引藥上行以達上焦心肺，取牛膝下行通利下焦血脈。現代藥理研究證實，血府逐瘀湯具有改善血液流變學特征，保護血管內皮功能，抑制血小板聚集，治療冠心病心絞痛，改善心肌梗死，降血壓，調血脂，抗心律失常，抗動脈粥樣硬化等作用。近十年來，醫藥研究者對血府逐瘀湯進行了大量的臨床研究和基礎研究，本文就血府逐瘀湯的藥理作用及機制作一綜述。

1血府逐瘀湯治療冠心病的藥理機制

血瘀證是冠心病的病證特征，活血化瘀論治卓有成效。已有大量臨床前和臨床試驗研究表明血府逐瘀湯對冠心病心絞痛治療具有顯著效果[1-3]，其作用機制可能與降低冠心病患者血清細胞間黏附分子-1（ICAM-1）和血管細胞黏附分子-1（VCAM-1）水平有關，進而保護血管內皮和發揮改善心功能的作用[4]。還有實驗研究表明血府逐瘀湯可通過抑制血小板膜表面糖蛋白（GPⅠb/Ⅰa）復合體的表達，發揮抗血小板聚集作用，從而改善冠心病心絞痛臨床癥狀；并且通過抑制脂質過氧化物產生，增強心肌超氧化物歧化酶（SOD）活力，減少磷酸激酶、丙二醛（MDA）含量，有效改善心肌缺血再灌注損傷[5]。另外，最新研究表明血府逐瘀膠囊對冠狀動脈結扎大鼠的心肌缺血具有保護作用，其機制可能是通過促進沉默信息調控因子1（SIRT1）基因和蛋白表達，同時抑制叉頭蛋白O（FoxO）自噬調控因子基因水平實現的[6]。而且缺氧心肌細胞實驗也同樣證實了血府逐瘀湯可以通過增加SIRT1蛋白表達，抑制FoxOs的表達來抑制心肌凋亡、減輕心肌缺血、改善心功能的作用[7-8]。由此可見，SIRT1-FoxO-自噬通路對血府逐瘀湯改善心肌缺血具有重要的影響。另一方面，激活SIRT1后能顯著下調p53基因表達，抑制心肌細胞凋亡，并且SIRT1能與NF-κB亞基相互作用，減少活性氧ROS產生，減輕炎癥反應，進而保護缺血心肌組織[9]。冠心病心肌缺血通常伴隨著心肌細胞凋亡的發生，是導致心衰致死的重要原因，而血府逐瘀湯能促進抗凋亡蛋白Bcl-2表達，以及抑制促凋亡蛋白Bax的表達，同時下調Caspase9和Caspase3活性，抑制凋亡過程，改善心肌缺血預后功能[5]。研究發現在家兔實驗中血府逐瘀湯可以增加冠心病血瘀模型中血管活性因子血管緊張素II（AngII）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和活性氧（ROS）水平，并且降低一氧化氮（NO）含量，提示血府逐瘀湯恢復心功能的作用，可能與減輕心肌氧化損傷和組織病變緊密相關[10-12]。此外，血府逐瘀湯治療冠心病的其他機制，包括抑制心肌膠原纖維化，以及上調VEGF-VEGFR通路誘導內皮（祖）細胞遷移促進血管新生[13-16]。

2血府逐瘀湯治療心肌梗死的藥理機制

心肌梗死屬于冠心病急危重癥，以活血化瘀法論治能改善患者生存質量。血府逐瘀湯可有效防治心肌梗死，聯合鹽酸胺碘酮注射液治療可以顯著改善急性心梗患者癥狀，提高臨床療效[17-18]，其作用機制是通過增強急性心肌梗死患者的紅細胞免疫功能、心臟功能，降低血液黏度，使患者氣血運行通暢，從而改善局部心肌缺血損傷[19-20]。SHIX[21]和唐丹麗等[22]的實驗研究表明血府逐瘀湯可以提高心肌細胞活力，減少細胞凋亡數目，并且抑制AMPK的激活，上調哺乳動物雷帕霉素（mTOR）靶蛋白磷酸化水平，即血府逐瘀湯通過調控AMPK-mTOR信號通路抑制自噬發生，介導缺氧心臟保護作用。張秋雁等[23-24]發現血府逐瘀湯能夠通過上調血管內皮細胞生長因子（VEGF）、堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）和血管緊張素1（ANG-1）的表達，促進急性心肌缺血大鼠局部血管新生作用，進而保護心臟功能。另外，研究發現血府逐瘀湯對老年心肌梗死患者和大鼠心肌缺血/再灌注損傷均具有保護作用，與增強SOD活性，提升NO水平，降低MDA和炎癥因子含量及維護心臟結構有關[25-27]。周菁等[28]實驗表明采用結扎左冠狀動脈前降支方法建立大鼠心肌梗死模型后，應用血府逐瘀湯可以有效促進大鼠心肌組織中GATA4、NKx2.5mRNA的表達，這兩個基因與心肌細胞生長發育有關，說明血府逐瘀湯可通過促進心肌梗死后組織修復、增生、愈合改善心臟預后功能。

3血府逐瘀湯治療高血壓的藥理機制

高血壓是缺乏有效慢病管理的心血管疾病之一。高血壓患者多伴有血瘀證，活血化瘀的病證論治應用廣泛。臨床研究表明血府逐瘀湯對高血壓具有一定的降壓作用，可以通過擴張血管、降低血液黏稠度而起到降壓效果[29-30]，并且與西藥結合治療能進一步提高療效。研究證實血府逐瘀湯可以有效改善高血壓血瘀證患者血管內皮功能，可能與下調血清尿酸（UA）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、內皮素（ET）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平，同時增加一氧化氮（NO）含量有關[31]。宋群利等[32]研究發現血府逐瘀湯對瘀血阻絡型高血壓患者有降壓、降血脂、改善頸動脈硬化的效果。

4血府逐瘀湯治療高脂血癥的藥理機制

高脂血癥是冠脈不穩定性斑塊形成的重要因素，可誘發急性冠脈綜合征，具有血瘀證特點。血府逐瘀湯對高脂血癥有顯著改善效果，可降低血液黏度，已有研究證實血府逐瘀湯能明顯降低冠心病合并高脂血癥患者血清白介素（IL）-1β、IL-18、hs-CRP、TNF-α水平，同時升高NO、6-酮-前列腺素F-1α（6-Keto-PGF-1α）水平，并且抑制內皮素-1（ET-1）、血栓素B2（TAXB2）含量[33]，表明抗炎作用和保護內皮功能可能是血府逐瘀湯降低冠心病合并高脂血癥風險的關鍵因素。此外，血府逐瘀湯能降低動脈粥樣硬化家兔的紅細胞壓積、全血黏度，通過改善血流動力學特征，調控血脂代謝紊亂[34]。

5血府逐瘀湯治療動脈粥樣硬化的藥理機制

外周動脈粥樣硬化常合并斑塊形成，氣血運行不暢，瘀血阻滯。前期已有實驗證實血府逐瘀湯可以有效延緩動脈粥樣硬化進程，降低頸總動脈硬化斑塊的面積和厚度，動物實驗表明血府逐瘀湯可通過調節血脂異常，降低ET、血管緊張素Ⅱ（AngII）、TXA2和前列環素（PGI2）的含量，下調基質金屬蛋白酶2/9（MMP-2/9）水平，同時上調基質金屬蛋白酶抑制因子1/2（TIMP-1/2）表達[35-37]，抑制脂質過氧化物產生[38]，進而保護血管內皮功能達到防治動脈粥樣硬化的效果[39]。另外，血府逐瘀湯抗動脈粥樣硬化的藥理機制還包括參與調節自由基代謝過程、抑制血管平滑肌細胞增殖、降低血小板黏附聚集、降低血管內皮活性因子水平、提升組織纖溶酶原激活物活力、同時降低組織纖溶酶原激活抑制物和抗凝血酶原活力，進而改善血液高凝狀態、抑制血栓的形成[40]。

6小結

血府逐瘀湯能疏通三焦氣血，其在血瘀證與活血化瘀法的臨證論治體系中占有重要地位。隨著近年來中藥藥劑學技術的發展，血府逐瘀湯已被制成多種劑型，包括湯劑，膠囊劑，顆粒劑，口服液，丸劑等，均廣泛應用于臨床，經方新用，顯示出該方較好的實用價值。現代藥理學方法已證實血府逐瘀湯在治療心血管疾病中取得明顯療效，但其作用機制仍在不斷探索中，今后還需對其進一步深入臨床前的基因水平以及臨床試驗相關藥理機制研究，為臨床用藥的安全性、有效性提供參考和借鑒。

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作者：劉甜甜 姚魁武 段錦龍 單位：中國中醫科學院廣安門醫院