肝性腦病藥物治療范文

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肝性腦病（hepaticencephalopathy，HE）系嚴重肝病引起的，是以代謝紊亂為主要特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的綜合征；主要臨床表現(xiàn)為意識障礙、行為異常及昏迷。目前治療HE尚無特效療法，藥物治療是最重要的治療方法之一。

1降血氨治療

1.1減少氨的產(chǎn)生與吸收

1.1.1乳果糖乳果糖是人工合成的雙糖，通過降低腸腔內(nèi)pH值，增加了游離氫離子與氨結合成胺，排出腸道，從而減少氨的吸收；還通過促進腸道乳酸桿菌生長而使氨進入細菌蛋白質(zhì)內(nèi)，與此同時，使分解蛋白產(chǎn)尿素的細菌（大腸桿菌、厭氧菌等）相應受到抑制，從而減少氨的產(chǎn)生。同時，還通過緩瀉作用促進氨的排出。

1.1.2拉克替醇又稱乳糖醇，化學名為4-β-D-吡喃乳糖基-D-山梨醇，口服在腸道內(nèi)生成醋酸、丙酸和丁酸而發(fā)揮作用。拉克替醇具有與乳果糖相似的治療效果，但具有更好的耐受性。

1.1.3利福昔明利福霉素衍生物，能抑制細菌RNA的合成。對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、需氧菌、厭氧菌均有抗菌活性，極少被組織吸收，目前證據(jù)顯示其顯著的效能和安全性可用于所有肝性腦病患者[1]。

1.1.4除幽門螺桿菌文獻報道，幽門螺桿菌（Hp）感染與肝硬化血氨升高有相關性，根治Hp有助于降低血氨［2］。Tsimmerman報道合并Hp感染的肝硬化失代償期患者，在降血氨的同時宜及時行Hp根除治療，以減少HE的發(fā)生［3］。但也有學者提出對Hp產(chǎn)生尿素酶，導致尿素分解，血氨升高，促進HE發(fā)展，及其根除治療價值仍需進一步研究。

1.2促進氨的代謝

近年來認為L-鳥氨酸-L-門冬氨酸（L-ornithine-L-aspartate，OA）是較有效的降低血氨的靜脈用藥。OA是由門冬氨酸和鳥氨酸組成的復合物，能直接參與肝細胞的代謝，提供體內(nèi)所需氨基酸。目前，在許多國家已經(jīng)初步用于急、慢性HE，療效滿意［4］。此外，苯甲酸鈉、鋅制劑、精氨酸等都是促進氨代謝的藥物，在臨床中應用較多。

2支鏈氨基酸

在HE患者中存在支鏈氨基酸與芳香氨基酸的失衡，所以理論上支鏈氨基酸可糾正氨基酸代謝的不平衡，抑制大腦假性神經(jīng)遞質(zhì)的形成，但對門體分流性腦病的療效尚有爭議。2004年初完成的1個大樣本臨床研究也表明，長期應用支鏈氨基酸在預防肝衰竭的進展方面是有益的，并能夠改善部分患者的肝功能[5]。

3改善腦水腫的藥物

4期HE患者常出現(xiàn)腦水腫，臨床常用甘露醇等藥物防治腦水腫。甘露醇通過提高腦毛細滲透壓而減輕腦水腫、降低顱內(nèi)壓，同時甘露醇還具有減輕遲發(fā)性腦損害作用。

臨床常用糖皮質(zhì)激素和白蛋白防治腦水腫，提高膠體滲透壓是防治腦水腫的重要措施。加強支持治療，使血漿白蛋白至少提高到30%以上可減少腦水腫的發(fā)生。糖皮質(zhì)激素有穩(wěn)定溶酶體膜和細胞膜通透性的作用，可促進血腦屏障破壞的恢復，防治血管源性腦水腫，為提高脫水效果可將二者聯(lián)合。

4改善腦血流和代謝藥物

乙酰半胱氨酸為還原型谷胱甘肽的前體，其肝臟保護作用的機制尚不十分清楚，可能與維持或恢復谷胱甘肽水平有關。另外，它還可以增加心輸出量、增加組織的氧攝取和利用而改善組織的低氧狀態(tài)。通過改善血液動力學和氧輸送能力，擴張微循環(huán)發(fā)揮肝臟保護作用。在美國已廣泛用于急性肝衰竭晚期患者。