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肝癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一,發(fā)病率居惡性腫瘤的第3位,病情發(fā)展快,死亡率高。我國每年有11萬人死于肝癌,男8萬,女3萬,因而肝癌的防治工作十分重要。大多數(shù)肝癌患者在確診時(shí)已屬晚期,手術(shù)機(jī)會(huì)多已錯(cuò)過,所能采用的現(xiàn)代綜合治療方法常限制在放、化療和免疫治療上,而放、化療對本病的治療毒副反應(yīng)極大,適應(yīng)證則減少,療效也差。目前采用中醫(yī)藥治療已是本病的主要治療手段之一,適用于各型肝癌,能緩解臨床癥狀,包括退黃、止痛、增進(jìn)食欲、消退腹水,配合手術(shù)治療,減輕放療、化療的毒副反應(yīng),改善生存質(zhì)量,提高治療有效率。因此,積極做好中醫(yī)藥對本病的防治和治療在當(dāng)今有重要意義。
1病因病機(jī)
中醫(yī)學(xué)過去并無肝癌這一名稱,根據(jù)肝癌臨床表現(xiàn)認(rèn)為肝癌相當(dāng)于中醫(yī)的積、肝積、黃疸、鼓脹、肋痛、血證等范疇。對于肝癌病因病機(jī)中醫(yī)尚未進(jìn)行具體系統(tǒng)的探究,各醫(yī)家的熟悉多屬經(jīng)驗(yàn)之談,因而并不一致。所以深入熟悉肝癌的病因病機(jī)且結(jié)合現(xiàn)代的醫(yī)學(xué)成果,則更為科學(xué)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為肝癌和病毒尤其是乙肝病毒及化學(xué)致癌物如黃曲霉素、亞硝酸胺類化合物及寄生蟲、微量元素、某些激素和物理因素有關(guān)。但上述外因是條件,通過內(nèi)因,主要是臟腑功能的障礙、神經(jīng)體液功能的紊亂、免疫監(jiān)視功能低下,在癌基因的功能下而致肝細(xì)胞損害,從而發(fā)展成肝組織異常增生,終致癌變。
中醫(yī)學(xué)對肝癌發(fā)生的病因病機(jī)的探究主要認(rèn)為和人體正虛邪實(shí)、氣滯血瘀、濕毒凝聚有關(guān)。如以吳氏、王氏為代表認(rèn)為肝癌形成的根本原因?yàn)檎撔皩?shí)。吳氏[1]認(rèn)為肝癌形成的根本原因是正虛邪實(shí),多為正氣虛弱,邪毒踞之;或飲食不潔,毒邪內(nèi)生,以致氣滯血瘀,邪凝毒聚,漸成積塊。王氏[2]認(rèn)為肝癌究其根本為正氣不足,臟腑功能失調(diào),無力化邪,肝癌既成又進(jìn)一步耗傷正氣,形成本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜的局面。按氣血辨證而言,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為氣滯血瘀是肝癌產(chǎn)生的病理基礎(chǔ),如司氏[3]認(rèn)為肝癌產(chǎn)生氣制為各種原因?qū)е職庋д{(diào),氣滯血結(jié),腫大成積,留而不去;而氣滯血瘀,日久積聚成塊是肝癌的基本病理。亦有少數(shù)醫(yī)家提出不同觀點(diǎn),如有苑氏[4]認(rèn)為血虛、陰虛才是主要的病理基礎(chǔ);也有人強(qiáng)調(diào)情志因素在肝癌形成過程中所起的功能,如張氏[5]等認(rèn)為肝癌大多由于情志抑郁,肝氣郁結(jié),脾虛濕滯,熱毒內(nèi)蘊(yùn)而成。同時(shí)相當(dāng)一部分學(xué)者認(rèn)為肝癌是由內(nèi)因和外因共同功能的結(jié)果,如傅氏等[6]認(rèn)為,肝癌的發(fā)生既有內(nèi)在因素,也有外邪侵襲,使臟腑功能失調(diào),邪毒蘊(yùn)結(jié)于經(jīng)絡(luò)臟腑,引起氣血瘀滯,痰濕凝聚等病理變化,日久不愈而成肝癌。中醫(yī)學(xué)對于肝癌病因病機(jī),盡管各醫(yī)家意見并不完全一致,但綜觀相關(guān)文獻(xiàn)以肝郁、脾虛、血瘀、濕熱、肝腎陰虛多見。
2治療原則
肝癌患者的病情特征往往是虛實(shí)錯(cuò)雜,急則治其標(biāo),當(dāng)以祛邪為主,常用活血化瘀、消散結(jié)、逐水破氣等法;一般則宜攻補(bǔ)兼施,扶正祛邪,常用健脾益氣、養(yǎng)血柔肝、滋補(bǔ)陰液、活血化瘀、理氣破氣、逐水消腫等法。對于放、化療后的肝癌患者,其治療多以健脾理氣、補(bǔ)養(yǎng)肝腎、活血化瘀、清熱解毒、生津潤燥、溫補(bǔ)氣血,此有減毒增效的功能。
3辨證施治
辨證施治是基于對疾病癥狀規(guī)律性和復(fù)雜性的熟悉,是中醫(yī)藥防病治病的一大特色,它根據(jù)患者的癥狀、脈象、舌象等情況,運(yùn)用中醫(yī)理論加以歸納分析,找出病因并進(jìn)行治療。此法主要強(qiáng)調(diào)人是一個(gè)有機(jī)的整體,其生老病死無不和自然環(huán)境、社會(huì)環(huán)境等密切相關(guān)。人體疾病的診治用藥應(yīng)因人、因時(shí)、因地制宜,參合四診、八綱。對肝癌的診治亦不例外。近代較多的臨床資料表明,中醫(yī)藥對肝癌的治療主要分為肝氣郁結(jié)、氣滯血瘀、濕熱聚毒、肝陰虧虛等型進(jìn)行辨證施治。肝氣郁結(jié)型摘要:右脅部脹痛,胸悶不舒,善太息,納呆食少,時(shí)有腹瀉,右脅下腫塊,舌苔薄膩,脈弦。治以疏肝健脾,活血化瘀。藥用柴胡疏肝散加減(柴胡、陳皮、枳殼、香附、川芎、廣郁金、生苡米、白術(shù)、黃芪等)。氣滯血瘀型摘要:脅下痞塊巨大,脅痛引背,拒按,入夜更甚,脘腹脹滿,食欲不振,大便溏結(jié)不調(diào),倦怠乏力,舌質(zhì)紫暗有瘀點(diǎn)瘀斑,脈沉細(xì)或弦澀。治以行氣活血,化瘀消積。藥用復(fù)元活血湯加減(當(dāng)歸、桃仁、紅花、山甲、栝蔞、柴胡、三棱、莪術(shù)、延胡、廣郁金、水蛭、地鱉蟲等)。濕熱聚毒型摘要:心煩易怒,身黃目黃,口干口苦,食少,腹脹滿,脅肋刺痛,溲赤便干,舌質(zhì)紫暗,苔黃膩,脈弦滑或滑數(shù)。治以清熱利膽,瀉火解毒。藥用茵陳蒿湯加減(茵陳、桅子、大黃、厚樸、水紅花子、黃楊、半枝蓮、犀黃丸等)。肝陰虧虛型摘要:脅肋疼痛,五心煩熱,頭暈?zāi)垦#成俑姑洿螅嘟畋┞叮鮿t嘔血、便血、皮下出血,舌紅少苔,脈細(xì)而數(shù)。治以養(yǎng)血柔肝,涼血解毒。藥用一貫煎(生地、沙參、麥冬、當(dāng)歸、枸杞、川楝子、生鱉甲、生龜版、牡丹皮、水紅花子、女貞子、旱蓮草、半邊蓮等,尚可配用六味地黃丸或杞菊地黃丸)。
如任氏[7]等治療30例肝癌患者,分為4個(gè)證摘要:(1)肝郁脾虛證(3/30),治以疏肝健脾,理氣行滯為主,方用逍遙散或柴胡疏肝散加減。(2)氣滯血瘀證(5/30),治以理氣活血,化瘀消為主,方選桂枝茯苓丸合柴胡疏肝散加減。(3)肝膽濕熱證(12/30),治以清肝利膽,化濕解毒為主,方用龍膽瀉肝湯合茵陳蒿湯加減。對大量腹水患者,可用峻下逐水劑,如十棗湯急治其標(biāo),但宜中病即止,以免傷陰。(4)正虛瘀結(jié)證(10/30),治以滋陰清熱,扶正抗癌為主,方選一貫煎合六味地黃湯加減。服藥均在1個(gè)月以上,共服中藥30~204劑,平均66.5劑,結(jié)果3個(gè)月生存率為76.67%;6個(gè)月生存率為46.67%。1、2、3、5年生存率分別為25.59%、16.56%、11.04%、7.36%。癥狀體征明顯改善,甲胎蛋白(AFP)下降。
黃氏[8]用中藥治療原發(fā)性肝癌60例,男55例,女5例;臨床分期,Ⅱ期15例,Ⅲ期45例;按中醫(yī)辨證氣滯血瘀型35例,脾虛濕困型6例,肝膽濕熱型10例,肝腎陰虛型9例。基本方藥摘要:丹參15g,白芍20g,金錢草30g,鱉甲(先煎)15g,雞內(nèi)金10g,延胡索18g,郁金15g,蜈蚣(去頭足)3條,白花蛇舌草30g,半枝蓮25g,黃芪15g。每日1劑,水煎服。氣滯血瘀型加柴胡10g,水蛭4g;脾虛濕困型加澤瀉、茯苓各15g,豬苓30g;肝膽濕熱型,黃疸指數(shù)增高加茵陳30g;谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高加蒲公英20g,敗醬草、虎杖各10g;肝腎陰虛型加生地、女貞子各10g;化療及肝內(nèi)靜脈栓塞致嘔吐者,加竹茹、半夏各10g,重者改用旋復(fù)代赭湯加減;白細(xì)胞降低加女貞子、枸杞子各10g,首烏20g,阿膠(烊化)、龜版膠(烊化)各10g;低熱加秦艽、白薇、地骨皮各10g;肝區(qū)疼痛劇烈者以阿魏、鮮半夏、鮮南星、鮮三棱、鮮莪術(shù)各適量,搗爛局部外敷8~12h,天天1次。綜合判定。本組60例中,治療1年后生存期半年以內(nèi)44例,1年以內(nèi)16例;生存質(zhì)量按Karnofsky評分標(biāo)準(zhǔn),均有明顯的提高,平均提高20分左右,最高可達(dá)30分以上。
周氏[9]以活血化瘀法(主藥摘要:赤芍、王不留行、三棱、莪術(shù))治療肝癌51例,其中Ⅱ期40例,Ⅲ期11例。治后1、2、3年生存率分別為37%、14%、4%。
4肝癌
疼痛治療近數(shù)十年來,中醫(yī)學(xué)對用中藥治療肝癌疼痛進(jìn)行了較為深入的探究,臨床應(yīng)用較多,并取得了較為滿足的效果。
4.1中藥內(nèi)治魏氏等[10]報(bào)道,分兩組治療中晚期肝癌疼痛,治療組用基本方(柴胡、香附、黨參、黃芪、制鱉甲、夏枯草、郁金、陳皮、川芎、仙鶴草、茜草、白芍、細(xì)辛、酸棗仁、山楂、白術(shù)、枳實(shí)、厚樸、大腹皮、延胡索等),配合西藥止痛治療,對照組按WHO推薦的癌痛控制三階梯方案治療,結(jié)果兩組顯效(用藥后疼痛降低2級)分別為12、12例,有效(用藥后疼痛降低1級)16、17例,無效(用藥后疼痛無變化)2、1例,兩組總有效率分別為93.3%、96.6%,差異無顯著性(P%26gt;0.05);但依Karnofsky評分,治療組用藥前、后均值分別為52、76,對照組為52、48,兩組比較差異有顯著性。
4.2中藥外治牛氏等[11]報(bào)道,以馬陸、白屈菜、野艾、蚤休、山慈菇、生草烏、澤金花、生白附子等藥制成瘤痛消貼膏,外貼肝區(qū)疼痛部位治療原發(fā)性肝癌32例,對照組20例應(yīng)用西藥止痛,按1987年WHO療效評定標(biāo)準(zhǔn),兩組療效差異無顯著性。李氏[12]報(bào)道,以鮮河蟹1500g,大蟾蜍2只,木鱉子、生草烏、馬錢子、生南星、蜈蚣、炙乳沒粉各10g,水紅花子15g,冰片粉6g,藤黃面若干,廣丹適量,香油2000g組方制成河蟹膏,治療中晚期肝癌24例,結(jié)果1級疼痛的4例均獲顯效;2級疼痛的15例中顯效6例,有效7例,無效2例;3級疼痛的5例中顯效1例,有效2例,無效2例。林氏[13]報(bào)道,將癩蛤蟆1只,剖腹取出內(nèi)臟,另用雄黃50g加水拌成稠糊狀,放進(jìn)癩蛤蟆腹中,將癩蛤蟆腹部外敷在右脅下肝區(qū)疼痛處,用膠布或繃帶固定,治療中晚期原發(fā)性肝癌15例,結(jié)果15例患者均在敷藥15min后疼痛逐漸減輕,并完全消失,療效可持續(xù)12~24h。飛氏等[14]報(bào)道,治療原發(fā)性肝癌疼痛36例,采用按灸療法(仰臥位取兩乳橫線的中點(diǎn)為長度,以同側(cè)乳頭為起點(diǎn),斜趨痛脅下尋找最痛點(diǎn)為第1敏感穴,灸此處30壯,灸章門7壯,灸丘墟3壯,各穴在灸前先順、逆時(shí)針各按81次,早中晚各灸1次)治療,結(jié)果痛止12例,好轉(zhuǎn)13例,無效11例。
5探究成果
近年來有較多的實(shí)驗(yàn)探究和臨床報(bào)道表明,中醫(yī)藥在治療肝癌方面已取得了可喜的階段性成果。主要探究成果如下。
5.1單獨(dú)應(yīng)用中藥介入治療
5.1.1華蟾素注射液目前臨床報(bào)道較多,對肝癌、轉(zhuǎn)移性肝癌有一定功能。蟾蜍出自《名醫(yī)別錄》,又名癩蛤蟆,生物活性物質(zhì)主要為蟾毒素、蟾毒配基,有抗腫瘤、保肝降酶功能,臨床上用于肝動(dòng)脈介入治療。華蟾素瘤體內(nèi)注射治療18例HCC,有效率63.3%,6年生存率36.4%[15]。
5.1.2莪術(shù)油程氏[16]用肝動(dòng)脈灌注治療25例PHC患者,同時(shí)辨證施治服用中藥,結(jié)果瘤體縮小率為76.0%,半年生存率為63.2%,1年生存率為50.0%。其療效雖和化療栓塞相似,但中藥介入治療對肝功能有明顯的改善功能,治療后沒有出現(xiàn)明顯肝硬變。
5.1.3復(fù)方丹參注射液肝動(dòng)脈灌注治療33例硬化型HCC,有效率66%,1年生存率57.6%[17]。
5.2多種中藥聯(lián)合介入治療任氏等[18]用單純化療藥物介入治療方法和中藥“雞尾酒療法”介入治療43例肝癌患者。結(jié)果中藥“雞尾酒療法”(癌靈1號注射液-莪術(shù)油和白及粉為哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院研制。青龍衣注射劑為黑龍江省中醫(yī)探究院研制)介入治療的效果優(yōu)于單純化療藥物介入治療,并且能提高患者免疫功能,用中藥欖香烯乳介入治療肝癌30例。結(jié)果完全緩解1例,部分緩解11例,總緩解率40%。癥狀和生存質(zhì)量也有明顯改善。
5.3中藥配合肝動(dòng)脈化療栓塞治療中藥配合肝動(dòng)脈栓塞以達(dá)到減毒增效功能的探究,是目前中藥治療HCC的一個(gè)熱門課題。龍膽瀉肝丸、茵陳蒿湯、小柴胡湯、加味茵陳蒿湯、搏癌丸、參三金粉、肝康沖劑、慈丹膠囊、參蔑扶正注射液、肝活喜、勝脾理氣方等均具有較好的減毒增效功能。愛迪注射液、康萊特注射液、巖舒注射液(復(fù)方苦參注射液)、肝復(fù)樂、平消膠囊等藥目前已被廣泛應(yīng)用于臨床。但對上述藥物療效評價(jià)多采用有效率、生存期、肝功能、生存質(zhì)量等指標(biāo),而對免疫、腫瘤代謝等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)觀察較少。哈爾濱醫(yī)科大學(xué)的劉連新博士通過數(shù)年的深入探究于2001年披露砒石能毒殺肝癌細(xì)胞的探究,并首次揭示了砒霜毒殺肝癌細(xì)胞的基因功能位點(diǎn)即具體的功能部位,是在肝癌基因(半胱氨酸蛋白酶-3)的酶前水平而非轉(zhuǎn)錄水平。這一探究成果,從分子水平證實(shí)了砒石可能成為治療肝癌的良藥。具體應(yīng)用時(shí)只要嚴(yán)格控制用量和把握使用方法,一般不會(huì)出現(xiàn)中毒。但不宜多用久服,肝腎功能不良及體虛者不宜服用,孕婦禁服。若內(nèi)服本品出現(xiàn)急性中毒,可用活性炭溶液洗胃,并內(nèi)服氫氧化鐵制劑以解毒及到醫(yī)院做急救處理[19]。
6展望
隨著科學(xué)技術(shù)的高速發(fā)展,人們生活水平不斷提高,居住環(huán)境的改善和有效預(yù)防的中、西藥不斷研制,在本世紀(jì)肝癌的發(fā)病將會(huì)逐漸得到控制,其發(fā)病率也會(huì)下降,但進(jìn)展是緩慢的,中醫(yī)藥仍作為肝癌的主要治療手段之一。迄今,各種非手術(shù)治療方法對肝癌還不可能達(dá)到“治愈”的療效,中醫(yī)藥也不例外。但本文資料表明,中醫(yī)藥確實(shí)具有一定的抗癌、抑癌、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,從而延長生存期,改善生存質(zhì)量,和放、化療并用可起到減毒增效的功能,適用于各型期肝癌患者,治后1年生存率在40%左右(肝癌平均生存期為4個(gè)月左右,1年生存率為17%)。因此,應(yīng)確切地評價(jià)中醫(yī)藥治療肝癌的療效,既不要任意夸大,也不應(yīng)輕易否定和貶低,要實(shí)事求是地探索和提高。中藥預(yù)防和治療肝癌已出現(xiàn)了令人鼓舞的前景,當(dāng)前的首要任務(wù)是深入探究中藥中有效抗癌成分的功能,并在分子水平上闡明其抗癌功能的機(jī)制。我們相信,隨著對中藥組份的探究,及提取方法的不斷改進(jìn),必將對肝癌的防治產(chǎn)生巨大的功能。
展望今后,既要重視來自大量臨床實(shí)踐資料的總結(jié)分析,探求內(nèi)在規(guī)律,更要以創(chuàng)新意識,加緊運(yùn)用現(xiàn)代高科技探究手段,科學(xué)化、規(guī)范化地盡早研制治療肝癌的有效中藥新制劑,為肝癌綜合治療提供有效手段。