數據挖掘中醫藥治療膽結石用藥規律范文

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摘要：目的：基于中醫傳承輔助平臺軟件，分析目前期刊文獻中中醫藥治療膽總管結石的組方用藥經驗，并為中醫藥治療膽總管結石提供新思考及新藥物組合。方法：收集中國期刊全文數據庫（CNKI）、萬方數據知識服務平臺、維普網、中國生物醫學文獻數據庫（CBM）等數據庫中中醫藥治療膽總管結石的組方用藥，應用Endnote文獻管理軟件剔除重復文獻，應用中醫傳承輔助平臺軟件V2.5構建中醫藥治療膽總管結石的方劑數據庫，采用軟件集成的數據挖掘，對方劑數據庫進行四氣、五味、歸經分布、頻次統計、組方規律及新方分析。結果：通過對治療膽總管結石的79首方劑分析，確定了處方中藥物出現的頻次、常用藥對及組合，演化得到新處方2首。結論：研究表明，現代文獻數據庫中收錄治療膽總管結石以清熱利濕、疏肝解郁、通腑瀉下、化石利濕為主，藥性以苦寒為主、辛溫并用，兼以甘緩，體現寒溫并用、辛開苦降、補瀉兼施的治療原則，同時為我們提供益氣養陰、疏肝解郁、健脾益氣、清熱利濕化石的治療思考及新處方的參考與指導。

關鍵詞：數據挖掘；膽總管結石；中醫傳承輔助平臺；方劑；組方規律

膽總管結石是指發生在膽總管的膽道系統結石的一種，發作時[1]可因炎癥及梗阻等原因表現為腹部或右上腹部疼痛、寒戰高熱、黃疸，并可見肝細胞損害和膽汁淤滯等表現，經B超、CT、磁共振胰膽管造影（MRCP）及內鏡下逆行胰膽管造影（ERCP）可明確診斷。膽總管結石屬膽石癥范疇，膽石癥的發病率在我國為0.9%~10.1%，平均5.6%[2]。而膽總管結石的發病率較高，約占全國膽石癥的10%，并有上升趨勢[3]。目前膽總管結石的治療多以內鏡下治療為主，但對于膽總管結石的中醫藥治療方法及療效也一直為大家重視，本文運用中醫傳承輔助平臺軟件，分析從CNKI、萬方數據知識服務平臺、維普網、CBM等數據庫中收集到的中醫藥治療膽總管結石的方劑組方規律，為膽總管結石的中醫藥治療提供參考依據。

1資料與方法

1.1處方來源

文獻主要來自中國知網（CNKI）、萬方數據知識服務平臺、維普網、中國生物醫學文獻數據庫（CBM），在CNKI、維普、CBM檢索頁面，以“膽總管結石”并含“中醫”為檢索詞，檢索從1991—2018年所有與“膽總管結石”相關的文獻，檢索得中國知網文獻163條、維普網31條、中國生物醫學文獻數據庫955條，在萬方數據知識服務平臺，以“膽總管結石中醫”為檢索內容，檢索得文獻共289條，以上述文獻為基礎進行篩選，運用Endnote文獻管理軟件剔除重復文獻，最終得到文獻共396條。

1.2處方篩選

本研究納入文獻包括隨機對照試驗、病例系列報告和專家經驗等在內的各類臨床研究文獻，均涉及中醫藥治療膽總管結石的處方用藥，文獻所載方劑有明確的藥物組成及方劑命名。因目前對于膽總管結石的療效標準評價缺乏成熟統一的結論，故認為癥狀改善、檢驗指標改善、減少復發、改善預后等療效突出的文獻報道均視為有效，其中療效突出，病例報道在10以上（包含10），臨床有效率在60%以上或經分析有統計學意義的文獻報道方劑共有79首，見表1。

1.3分析軟件

中醫傳承輔助平臺軟件V2.5。

1.4排除標準

綜述類文獻及相關實驗研究中重復出現的相同的中藥處方[4]，針灸治療膽總管結石者。根據上述標準，在1438篇文獻中篩選出符合研究條件的期刊文獻，整理后得到79首方劑。

1.5方劑的錄入與核對

按照以上標準，在中醫傳承輔助平臺中“平臺管理系統”-“方劑管理”模塊逐一錄入整理好的方劑，考慮錄入過程中可能出現疏漏，完成錄入后，再由雙人負責審核所錄數據，保障數據挖掘的可靠性。

1.6統計分析

利用中醫傳承輔助平臺中的“統計報表系統”及“數據分析系統”進行數據的基本統計分析，包括四氣、五味、歸經分布、頻次統計、組方規律、新方分析等。

2結果

2.1統計報表分析

選擇統計報表系統，在該系統中依次選擇“方劑統計”-“方劑類別”-“基本信息統計”，可以對錄入方劑的四氣、五味、歸經分布等進行統計分析，具體四氣、五味分布見表2，歸經分布見表3。

2.2用藥頻次

對篩選得出的符合條件的79首方劑中的藥物頻次進行統計，分析得使用頻率高于10次的中藥有25味，柴胡、大黃、金錢草、郁金、茵陳分別屬于使用頻次前5位的藥物，見表4。

2.3基于關聯規則的組方規律分析

基于關聯規則，設置支持度為25（表示至少有25首方劑中出現），置信度為0.9（設置過高的置信度與支持度時未出現統計結果或者統計結果過少[5]），在此基礎上得到的常用藥對及藥物組合規律均見表5，常用藥對出現頻次從高到低排列前五位分別是柴胡-大黃、柴胡-金錢草、郁金-柴胡、郁金-大黃、郁金-金錢草。在此基礎上分析方劑中藥物組合關聯規則見表6。2.4基于熵聚類的方劑組方規律分析根據方劑的數量，基于互信息法[6]，設置相關度為8，懲罰度為2[7]，進行聚類分析，得到方劑中兩兩藥物間的關聯度，將關聯系數0.025以上的藥對列表，見表7?；诨バ畔⒎?，應用復雜系統熵聚類提取相關組合共25個，為用于新方聚類的核心組合，見表8。并在此基礎上演化出2個治療膽總管結石的核心組合方劑，見表9。

3分析與討論

中醫認識疾病主要從癥、證、病三個不同層次四診合參進行分析，中醫古籍中并無“膽石癥”“膽總管結石”這樣的記載，主要根據其臨床表現及符合中醫臨床辨證的特點，歸結為“脅痛”“腹痛”“黃疸”等范疇?！稏|醫寶鑒•內景篇》有云：“肝之余氣溢入于膽，聚而成精”。大量中醫文獻研究及臨床觀察認為，膽石癥與肝氣郁滯，膽汁排出不暢，郁而化熱，日久煎熬膽汁成石有關。因此疏肝利膽是膽石癥的基本治則[8-9]。同時，肝氣疏泄有度，膽腑通降有常，則膽汁可入腸，助脾胃消化，后經脾胃的升清化濁作用后，清者由腸入肝，經肝臟之氣化重新化生為膽汁，濁者經腸腑排出體外。因此，調和肝脾關系在膽石癥的治療中也是不可忽視的，肝脾同調，疏肝健脾的治療原則當是膽總管結石未來治療需斟酌參考的?！爸嗅t傳承輔助平臺”軟件，其“統計報表系統”可以實現方劑的基本信息統計，其規則分析和復雜系統的熵方法可以實現以頻次為核心的顯性經驗分析和以關聯為核心的隱形經驗分析，為我們提供客觀的當前經驗總結和治療指導。經過軟件統計分析發現，由文獻中治療膽總管結石藥物的四氣、五味分布可以看出，現代治療膽總管結石的中藥藥性以寒為主，其次為溫性藥為多，體現寒溫并用的原則；藥味以苦、辛、甘為主，苦可泄、可燥濕、可堅陰，辛可發散、行氣、行血，甘能補益、和中緩急、調和藥性，可見目前治療膽總管結石用藥寒溫并用、辛開苦降、補瀉兼施，由方藥結合、方證結合、以方測證可知膽總管結石辨證也屬虛實夾雜，寒熱夾雜，非單純證型。根據歸經統計結果來看，主要歸于肝、脾、胃經，可見膽總管結石病位雖在膽，但與肝、脾、胃密切相關，此三臟為病多虛實并見?！端貑?#8226;藏氣法時論篇》有云：“肝苦急，急食甘以緩之……脾苦濕，急食苦以燥之……肝欲散，急食辛以散之，用辛補之，酸瀉之……脾欲緩，急食甘以緩之，用苦瀉之，甘補之……”，可見，三臟為病無論虛實，均可以苦、辛、甘味藥來治之，歸經與藥物四氣五味相符、與病變相關臟腑相符。

總結目前治療膽總管結石的主要藥物有柴胡、大黃、金錢草、郁金、茵陳、黃芩、雞內金、白芍、甘草、白術、海金沙、山楂等，這些藥物具有疏肝解郁、瀉下逐瘀、清熱利濕、利膽退黃、通淋化石、緩急止痛、健脾益氣之效；總結發現出現頻次較高的藥物組合（前10組）：柴胡-大黃、柴胡-金錢草、郁金-柴胡、郁金-大黃、郁金-金錢草，大黃-金錢草、柴胡-茵陳、郁金-柴胡-大黃、郁金-柴胡-金錢草、黃芩-柴胡，以清熱利濕、疏肝解郁、通腑瀉下、化石利濕為主，且上述藥物間具有較高的關聯度，是目前治療膽總管結石的主要且穩定選擇的藥物，可以看出，目前用藥以祛實邪為主。但基于熵聚類的組方分析發現，藥物組合關聯系數較高的（前10組）是生地黃-太子參、柴胡-佛手、柴胡-萊菔子、茯苓-枸杞子、茯苓-黃連、大黃-郁金、炙甘草-白術、茯苓-澤瀉、生地黃-澤瀉、炙甘草-大黃，以益氣養陰、疏肝解郁、健脾益氣、清熱利濕化石為主，由此可見，其隱形經驗分析提示，用藥較前更強調了對于虛證的關注，重視肝脾之間不可分割的聯系。提取到的核心組合如雞內金-金錢草-郁金、黃芩-山楂-生姜、炙甘草-茯苓-陳皮、生地黃-枸杞子-雞內金-郁金、茯苓-大黃-陳皮-白術等與以上藥物關聯度相符，同時在此基礎上演化出來2個新方組合：雞內金-金錢草-郁金-厚樸、黃芩-柴胡-大黃-陳皮-茯苓-白術，可見，新處方也提示清熱化石利濕與健脾疏肝益氣并用，兼顧虛實，避免過度苦寒涼血敗胃，避免以傷及“后天之本”來達到“傷敵一千自損八百”的效果。這既體現了目前治療膽總管結石的思路，也為我們今后治療膽總管結石提供了新思路和一定程度的可能性。此外，膽總管結石按結石成分來分主要包括膽色素結石、膽固醇結石和混合型結石，目前藥理研究發現金錢草清熱利膽，能抑制膽紅素結石的形成，并明顯降低血清中總膽固醇和甘油三酯的含量[10]，還能促進膽汁分泌[11]。郁金疏肝利膽，能降低血清總膽紅素[12]，有消石利膽[13]之功。雞內金化石消堅[14]。焦山楂消積導滯，可防治膽固醇結石[15]。海金沙利膽消石[16-17]，陳皮揮發油具有溶石作用，同時也有利膽作用。另通過查閱文獻資料發現，柴胡[18]、大黃[18]可對膽固醇結石起效，黃芩[18]、大黃[19]對膽色素結石起效。

目前膽總管結石的首選術式是ERCP術，有研究[20]發現，術后多以脾虛證為主，劉志新[21]等分析臨床1133例膽總管結石患者中醫證型的研究發現：脾虛癥候群貫穿膽總管結石患者的各年齡層，也佐證了脾虛是膽總管結石發病機制的基礎。白術、茯苓健脾益氣，符合脾虛證的治則。因此，新方組合，存在理論依據，具有可信度與可行性。膽總管結石存在嚴重危害，一旦發病多以黃疸、腹痛、發熱等癥狀出現，且最主要的3個并發癥：急性梗阻性化膿性膽管炎（病死率達5%~10%[22-23]，手術病死率達16%~40%[23]）、急性膽源性胰腺炎（在國內占急性胰腺炎年發病人數的50%~70%[24]）以及膽汁淤積性肝炎（可發展為肝衰竭、肝性腦病等急危重癥[25]），嚴重危及患者生命，因此，對于膽總管結石的防治，能夠進一步加強中醫藥與多種手術方式結合的研究，對于提高臨床療效有更現實的意義。

作者：趙玉清 陳恂 張立平 單位：北京中醫藥大學