理性與感性的博弈范文

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第1篇

關鍵詞：能源危機；博弈；秸稈回收

一、農戶就地焚燒秸稈的原因

在我國農村，由于各方面條件的限制，對于秸稈變廢為寶的觀念并不成熟，且沿襲了傳統的秸稈處理的方式，很多農戶認為秸稈就應該就地焚燒，他們中的多數人環保意識并不強，也不懂得如何創新性的去尋求秸稈的更具有高效率的利用方式，總結來看，目前我國農村的秸稈處理過程中，存在著諸多因素，主要是資金不足，時間緊湊，技術的不全，沒有一個合適的市場來支撐這一行業。

（一）資金約束

如果不就地焚燒，那么農戶可利用秸稈的途徑可能就是用秸稈來飼養牲畜，然而農村的經濟發展水平并不高，如果農戶要去采用秸稈來飼養牲畜，則購買牛犢等需要的資金將在農戶收入中占據重要比例，而且秸稈飼畜還必須考慮到規模化養殖。因而，由于資金的短缺，用秸稈來飼養牲畜這一秸稈有效利用的途徑在農村基本無法實現，在短期內，還存在極大的困難。

（二）時間約束

目前在我國的農村，一般農戶家庭的勞動力很有限，而農作物的耕種的周期卻非常短，到了農忙時節，農民幾乎都在搶收搶種，幾乎沒有時間去更好地處理秸稈，另外，由于勞動力的成本一般比較高，所以雇傭勞動力就相對而言并不劃算，故而，我們說要使秸稈高效的利用存在著時間的約束，農民只好選在就地焚燒。

（三）技術約束

秸稈制沼，是農戶有效利用秸稈資源的途徑。且是可以推廣的有效利用秸稈的途徑，然而，由于農民的文化水平有限，且沒有技術，因此在沼氣的管理上必然存在著技術的約束，這些約束主要表現在：由于季節不同出現的冬季產氣問題以及沼氣池出渣的清淘工作，對于我國政府而言，如何把沼氣的技術普及給農戶，將是一個難點，也必將是一個突破點。

（四）市場約束

作為農戶，其快捷的處理秸稈的方式除了就地焚燒就是出售了，然而由于目前我國能處理秸稈的企業甚少，對于很多人而言，這是一個并不怎么值得投資的行業，而且企業還需要承擔運輸費用等等，所以農戶雖愿意出售秸稈，但卻沒有合適的市場來支持這一交易行為，故存在極大的市場約束。如果政府能出臺相應政策來扶持這一市場，也必將能帶來秸稈處理的一個新的良好的突破口。

二、博弈模型

（一）構造模型的意義

在市場經濟中，為了追求利益最大或是成本最小，每一個參與者都是理性的經濟人，農民也不例外，農民作為理性人，無論他是“完全理性”，還是“有限理性”都把實現自身利益最大化或成本最小化作為最終目標。理性的農民為了尋求自身利益的最大化，不得不選擇了秸稈的就地焚燒來作為秸稈處理的唯一方式。然而由于秸稈的就地焚燒不僅污染了環境，而且浪費了資源，故而政府是一直站在其對立面，每年，政府都會相應出臺一些禁令來阻止這一行為，然而顯然，農民站在自身的利益角度，必然會抵制這項禁令，從而使政府的政策失靈。現僅就短期做一個假設，并建立一個博弈模型，以期在政府與農戶的博弈過程中，使得農戶在選擇秸稈還田的條件下，政府也可以成本最小化。

（二）博弈雙方模型構建

A是理性農民，農民作為秸稈的擁有者，理論上是擁有對秸稈處理方式選擇的一切權利。從自身利益出發，農民會選擇一部分作為自身家庭的生活燃料，一部分直接就地焚燒。B是政府部門，政府部門作為監管部門，首先其明確秸稈是一種非常有用的能源，可以部分替代煤炭，可以作為工業原料，還田和飼料，因而為使秸稈能夠更好的發揮其經濟價值，政府部門更傾向于出臺一系列政策來阻止秸稈的就地焚燒，這就構造了秸稈利用的博弈模型。在該博弈模型中，農民的所有策略集合為（焚燒，還田）政府的策略集合為（補貼，監管）模型的基本假設：假設博弈主體都是理性人，都會以自身利益最大化或成本最小化為目標。假設秸稈焚燒給農民帶來的收益為C，還田給農民帶來的收益為D，且A>B假設政府的策略集合互不相交，且假設政府進行的補貼為E，且E>A因為只有政府的補貼大于焚燒所帶來的收益，農民才會放棄焚燒秸稈.政府監管的成本為F顯然D

三、結論分析

從上述的表格可以看出，最優的決策集合應該是（D+E，-E）與（D+G，-G），即不焚燒加補貼，還有不焚燒加提高秸稈回收價格，秸稈作為農產品的最終廢棄物，在農民眼里得不到重視，但通過對國內外的實例研究中可以得出，這場博弈必須讓農民選擇不焚燒，且不論在短期與長期，其都必須在最優的納什均衡所包含的策略集合里，但由于在博弈模型里并未考慮政府的投入來源，且從長期來看，若是科研取得巨大進步，則此時的D*將遠大于原來的D，且此時的D*-H將大于原來的最優策略里的D，且對于環境，對于解決能源危機都是有益無害的。

四、政策建議

根據以上的結論，本文認為，要想根治秸稈的就地焚燒，在短期內當然是通過各項補貼來作為激勵，然而長期內，則是技術上的創新，科學技術才是第一生產力，如果在秸稈的使用上有一個更好地途徑最為支撐，則必然會使得農民不加埋怨的接受，另外，在短期內，則應該通過補貼來鼓勵農民大力發展秸稈還田，相信在不久的將來，中國在秸稈這項資源的使用上必將迎來一個重大突破。

（一）在短期內發展秸稈還田

由上述分析可知，雖然秸稈有更多更好地用途，在國外也有很多將秸稈變廢為寶的例證，然而，由于我國目前農村的現狀，由于資金，時間，技術以及市場條件的約束，農戶很難在短期內實現秸稈的其他綜合利用。特別是對于一些受時間約束的農村，由于勞動力在外就業以及勞動力成本增高，采取其他秸稈綜合利用方式，也很難在短時間內將秸稈全部打捆并運輸到農戶家庭或市場。顯然，秸稈還田對農戶來說其帶來的短期經濟效益比較低，但是從長期來看，由于秸稈的特殊的生物組成，其可以有效地改善土壤肥力，進而間接地提高產量，另外，由于秸稈還田還能取代肥料，不僅節約了生產成本，而且有利于環境，是政府應該大力倡導的環境友好型的生產方式。政府在對秸稈禁焚進行補貼的過程中，也變相的處理了環境污染問題，將這一外部性的問題內部化了。

（二）政府應加強各行政部門之間的協調

各部門應主動溝通，協調好農林畜牧等的行政工作，形成一個良好的循環體系，以保證農戶在勞動力缺乏和勞動力機會成本越來越高的情況下，能有充足的時間完成作物收割到下茬作物播種的各項準備工作。當然，最重要的是進行技術創新，科技才是第一生產力，也是長期的最優納什均衡。（作者單位：吉林財經大學）

參考文獻

[1]馬驥.我國農戶秸稈就地焚燒的原因：成本收益比較與約束條件分析[J].農業技術經濟2009（2）.

第2篇

關鍵詞：四旋翼飛行器；升力波動；控制器；卡爾曼濾波器

中圖分類號：TP391 文獻標識碼：A 文章編號：1009-3044（2015）34-0207-02

Abstract： A series of high frequency components and frequency characteristics associated with the rotor speed can be obtained by the addition of a series of high frequency components and the frequency characteristics of the four rotor aircraft. In this paper， the dynamic model of four rotor aircraft is established， and the relationship between the high frequency and the disturbance of the angular velocity of the aircraft is established. The Kaman filter of the colored noise is introduced into the angle velocity feedback loop to achieve the purpose of reducing the influence of the disturbance of the speed.

Key words： four rotor aircraft； lift fluctuation； controller； Calman filter

四旋翼飛行器是通過借助均勻布置在機體周邊的四個旋翼代替常規直升機主旋翼的一類飛行器，四個旋翼不僅能為直升機提供升力，而且還能控制直升機的姿態變化，兼具機動靈活與結構簡單的特點。然而，在飛行器運行過程中，時常會出現升力波動的干擾情況，從而影響其正常的運作。因此，本文將著重對四旋翼飛行器中升力波動的干擾情況和抑制方法展開研究。

1 四旋翼飛行器升力分析

四旋翼飛行器在保持較低飛行速度時，通常認為機體產生的升力和旋翼轉速的平方成正比例關系，也就是在某一特定的轉速下，旋翼將會產生恒定的升力。但在實際情況中，旋翼所產生的升力除了受這一基值影響外，還會受某些高頻分量的影響，升力產生過程中的此類高頻分量便為升力波動，此類分量將會擾動四旋翼飛行器的控制，從而降低飛行器的控制品質。雖然四旋翼飛行器獨特的結構配置特性能夠確保其在振動過程中不會失穩，但由于高頻振蕩信號的擾動，使得飛行器的姿態信息與輸出信號發生劇烈變化[1]。此外，由于一般四旋翼飛行器執行器的頻帶有限，很難對高頻控制信號進行跟蹤，導致控制信號所攜帶的高頻變化量失去了實際意義，加之此過程中，執行器的頻繁加速增加了飛行器本身的能耗，使得機械與電氣環節的損耗急劇上升。

2 四旋翼飛行器建模及擾動分析

2.1模型建立

建立四旋翼飛行器的動力學模型時，通常把其視為具有6個自由度的剛體，將地面坐標系與機體坐標系分別設置為E和B，并作為機體動力學模型建立的參考基準，其中[R]（[η]）[∈][R3×3]是對E與B之間轉換關系的方向余弦矩陣，[η]=[[φ]，[θ]，[ψ]]T，表示四旋翼飛行器機體坐標系B向其地面坐標系E轉化的3個獨立角參量2.2升力波動對飛行器的影響

通常，機體升力Fi和轉速fi的平方成正比，但由于旋翼在某一轉速下，所產生的升力并不是常值，而是在基值基礎上附加了頻率特性與高頻分量獲得的，故高頻肥量將會對飛行器產生擾動，具體分析如下：

將旋翼在恒定轉速下所產生的升力等效于：

其中，Fi1=kifi2，[Aki]與[φki]則分別對應飛行器旋翼第k次諧波的幅值和相角，故結合公式2與公式9則可得四旋翼飛行器在運行過程中的總升力F，即公式10，由此可知，升力波動的對飛行器的影響隨著飛行器總升力的增加而愈加明顯[2]。

3 控制器的改進

為了抑制擾動力對控制器的影響，可在反饋環節當中加入濾波器，此濾波器不僅應具有良好的實時性，而且還應具有較小的計算量，因此，結合四旋翼飛行器自身的硬件特點，選取卡爾曼濾波器對升力的干擾進行抑制。卡爾曼濾波器的應用前提是系統能夠等價轉化為某一隨機的離線系統，但由于受到有色噪聲序列的影響，并不能對卡爾曼濾波器進行直接應用，通常需要借助測量信息擴增的辦法實現有色噪聲的白噪聲化[3]。在對濾波器的有色噪聲進行白噪聲化后，建立起隨機的線性離散系統，在系統當中，執行器主要由電子調速器以及三相直流無刷電機共同組成。調速器主要通過濾波器的CAN口與主控芯片之間進行數據交換，而在接受調速指令的同時，也將四旋翼飛行器的運行狀態以及轉速等相關信息進行反饋，從而實時獲取電機轉速，并以此為依據計算出當前所產生的升力，并獲取卡爾曼濾波器的角速度，而后，對角速度的協方差矩陣進行描述。通過將狀態轉移矩陣F在單位矩陣I中進行簡化，進而獲得最優的卡爾曼增益以及四旋翼飛行器最終的狀態與協方差估計值。此后，通過組建卡爾曼遞推方程，便可得到消除擾動力矩對升力進行干擾的角速度，將此時所對應的歐拉角變化率帶入到四旋翼飛行器的PID控制器當中，即可實現對升力擾動的抑制工作。

4 實驗結果及分析

四旋翼飛行器原型機的硬件結構如圖2所示。首先，對單一旋翼在某一工作轉速條件下所產生的升力曲線以及懸停狀態下的角速度進行測試，從而驗證飛行器升力波動的特性及其對四旋翼飛行器角速度的影響。而后，啟動原型機并對其原有的PID雙閉環控制器當中的控制量以及改進后PID雙閉環控制器的控制量進行對比分析，從而驗證升力擾動的抑制效果[4]。研究結果表明，通過引入卡爾曼濾波器并對其中的有色噪聲進行消除能夠較好地實現對四旋翼飛行器中升力波動干擾的抑制。

參考文獻：

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[2]張廣昱，袁昌盛.基于自抗擾理論的小型四旋翼飛行器姿態控制[J].航空工程進展，2014，3（26）：338-342.

第3篇

[關鍵詞]表小檗堿；大鼠；肝微粒體；代謝產物；CYP450酶

細胞色素P450酶（cytochrome P450，CYP450）是參與體內藥物代謝的重要酶系[1]。某一藥物對CYP450 酶的抑制或誘導，可能會影響同時給藥的其他藥物的代謝[2]，被認為是引起藥物相互作用的重要因素[3]。因此，研究藥物的代謝途徑，以及藥物對代謝酶的作用，對了解藥物相互作用、制定合理的臨床用藥方案等，具有重要指導意義[4]。表小檗堿是黃連中一種重要的異喹啉類生物堿，其互變異構體分子結構見圖1。研究表明表小檗堿具有較強的抗氧化活性[5]，能夠抑制醛糖還原酶，降血糖，對抗糖尿病潛在并發，其作用強于小檗堿[6-8]。表小檗堿雖然有重要的藥用價值，但迄今有關其體內過程的研究鮮有報道。本實驗旨在通過分析表小檗堿肝臟代謝產物探討其在體內的主要代謝途徑，并采用cocktail探針藥物法同時測定6種CYP450亞酶底物的含量，評價表小檗堿對大鼠肝微粒體（rat liver microsomes，RLM）CYP450不同亞型活性的影響，為表小檗堿的開發和藥物相互作用預測提供實驗依據。

1 材料

1.1 儀器

Thermo Fisher Scientific TSQ Quantum液質聯用儀（包括Surveyor AS，Surveyor LC Pump，Surveyor PDA，TSQ Quantum），配有大氣壓化學離子源（APCI）和電噴霧離子源（ESI）及Xcalibur數據系統；Agilent高效液相色譜儀HP1100系列（美國Agilent公司）；TGL 20M型高速冷凍離心機（長沙湘智離心機儀器有限公司）；VORTEX GENIVS 3漩渦混勻儀（IKA）；DKZ-450B型電熱恒溫振蕩水槽（上海森信實驗儀器有限公司）；MTN-2800D型氮氣吹干儀（天津奧特賽恩斯儀器有限公司） 。

1.2 藥品及試劑

鹽酸表小檗堿（批號must-12111601，純度>98%）購自成都曼思特生物技術有限公司；美托洛爾、氨苯砜、非那西丁、氯唑沙宗、甲苯磺丁脲、氧化型輔酶Ⅱ二鈉（NADPNa2）、 D-葡萄糖-6-磷酸二鈉和葡萄糖-6-磷酸脫氫酶均購于北京拜耳迪生物技術有限公司（Sigma公司分裝）；尿苷-5′-二磷酸萄糖醛酸三鈉鹽（UDPGA）、丙甲菌素、D-糖酸-1，4-內酯均購自BD公司；乙腈為色譜純（Fisher Company， Inc.美國）；水為超純水；其他試劑均為分析純。

1.3 動物

清潔級Sprague-Dawley （SD） 雄性大鼠，體重（220±20） g，北京維通利華實驗動物中心提供，許可證編號SCXK（京）2013-0001。

2 方法

2.1 肝微粒體制備

采用鈣鹽沉淀法制備大鼠肝微粒體[9]。空白大鼠，麻醉放血處死后，取出肝臟稱重。按1∶3加入Tris緩沖液，用內切式組織勻漿機在冰浴中制成勻漿液。將勻漿液于4 ℃，9 000×g離心20 min，再取上清液與88 mmol?L-1 CaCl2溶液混勻，使終濃度為8 mmol?L-1 CaCl2，冰浴5 min；4 ℃，27 000×g離心20 min，用上述緩沖液洗滌沉淀1次，所得微粒體以0.15 mol?L-1 Tris-0.25 mol?L-1蔗糖緩沖液（pH 7.4）混懸，分裝，-80 ℃冷凍保存備用。用考馬斯亮藍法測定肝微粒體蛋白濃度[10]。

2.2 溫孵條件及樣品處理

2.2.1 表小檗堿肝微粒體Ⅰ相反應體系溫孵 肝微粒體孵育體系包含終濃度為1 g?L-1的RLM 和30 mmol?L-1的表小檗堿，和1倍體積的NADPH再生系統（相當于終濃度為0.5 mmol?L-1 NADPNa2，10 mmol?L-1 G-6-P，1U?L-1 G-6-PDH，10 mmol?L-1 MgCl2）和一定量的KCl緩沖液。總體積為200 μL。采用5 mL聚丙烯離心管37 ℃水浴孵育，除NADPH再生系統外，其他組分首先37 ℃預溫孵5 min，然后加入NADPH再生系統啟動反應，37 ℃水浴振蕩有氧孵育40 min后，加入3倍體積的冰冷甲醇終止反應，1萬×g，4 ℃離心20 min后取上清進樣10 μL，進行LC-MS/MS代謝物分析，每個樣本均做3個重復。

2.2.2 表小檗堿肝微粒體Ⅱ相反應體系溫孵[11] 將RLM、磷酸鉀緩沖液和丙甲菌素冰浴15 min后，加入D-糖酸-1，4-內酯37 ℃溫孵5 min，然后加入NADP啟動系統和UDGPA系統啟動反應。反應總體系為300 μL，其中含有 1 g?L-1 RLM，25 mg?L-1丙甲菌素，5 mmol?L-1 D-糖酸-1，4-內酯，1 mmol?L-1 NADPH和5 mmol?L-1 UDPGA，表小檗堿終濃度為30 mmol?L-1，反應體系中有機溶劑質量分數不超過3%，37 ℃水浴振蕩有氧孵育40 min后，加入3倍體積的冰冷甲醇終止反應，1萬×g，4 ℃離心20 min后取上清進樣10 μL，進行LC-MS/MS分析，每個樣本均做3個重復。

2.2.3 探針藥物肝微粒體溫孵 將各探針藥物與RLM于37 ℃水浴中預溫孵5 min，加入NADPH發生系統（終濃度含1 mmol?L-1 NADPNa2，20 mmol?L-1 G-6-P，2 U?L-1 G-6-PDH，20 mmol?L-1 MgCl2），用0.15 mol?L-1的KCl緩沖液（pH 7.4）定容使整個溫孵體系終體積為0.4 mL（含有美托洛爾20 μmol?L-1、氨苯砜25 μmol?L-1、非那西丁25 μmol?L-1、氯唑沙宗25 μmol?L-1、甲苯磺丁脲25 μmol?L-1）和1 g?L-1蛋白，于37 ℃水浴中均勻振蕩40 min。取出體外溫孵樣品放入冰浴中，按1∶3加入冰冷的甲醇終止反應，同時加入內標物0.06 g?L-1五味子醇甲20 μL，振搖30 s，于4 ℃，1萬×g離心20 min。吸取上清夜氮氣吹干，甲醇（400 μL）復容，4 ℃，1萬×g，離心20 min，取上清進樣20 μL，進行HPLC分析，每個樣本均做3個重復。

2.3 色譜條件

2.3.1 表小檗堿肝微粒體代謝物LC-MS檢測條件 色譜條件Agilent Eclipse XDB-C18 Column （4.6 mm×250 mm， 5 μm）；流動相乙腈-0.1%甲酸溶液（25∶75）。流速1 mL?min-1；紫外檢測波長270 nm；柱溫30 ℃；進樣量10 μL；柱后1∶4分流。

LC-MS/MS條件：ESI離子源，掃描范圍m/z 50～700，噴霧電壓3 500 V，毛細管溫度350 ℃，鞘氣（N2）流速10.0 L?h-1。采用自動迸樣器迸樣，正離子模式檢測。

2.3.2 探針藥物HPLC檢測條件[12] 采用Agilent SB-C18柱（4.6 mm×150 mm，5 μm），流速1.0 mL?min-1，柱溫40 ℃，進樣20 μL。流動相A為磷酸氫二胺緩沖鹽（pH 3.6），B為乙腈，梯度洗脫0～4 min，32% B；4～25 min，32%～55% B；25～35 min，55%～32% B。檢測波長230 nm。

2.4 表小檗堿對各亞酶活性的影響

在孵育體系中，保持美托洛爾的濃度為20 μmol?L-1、氨苯砜的濃度為25 μmol?L-1、非那西丁的濃度為25 μmol?L-1、氯唑沙宗的濃度為25 μmol?L-1、甲苯磺丁脲的濃度為25 μmol?L-1，變化表小檗堿的終濃度至10，20，40，80，160 μmol?L-1。溫孵反應分為不加NADPH的對照組、不加表小檗堿的陰性對照組和實驗組進行，反應樣本數均為6個樣本。根據2.2.3項的步驟溫孵和處理樣品，HPLC測定孵育液中底物剩余濃度，計算代謝消除率（RMCR），考察表小檗堿對各底物代謝的抑制能力，并計算半數抑制濃度IC50。

2.5 數據處理

探針底物相對代謝消除率（RMCR）的計算方式： RMCR=C0-CtC0-Ct=0×100%。C0，溫孵體系中探針底物的初始濃度；Ct，實驗組探針底物的剩余濃度；Ct=0，陰性對照組探針底物的剩余濃度。

3 結果

3.1 Ⅰ相代謝產物的鑒定

將表小檗堿20 μmol?L-1與RLM和NADPH共溫孵后，發現新增2個色譜峰，其保留時間分別為4.49 min（M-1）和5.02 min（M-2），見圖2。這2個色譜峰在肝微粒體滅活樣品和不加NADPH樣品中均沒有檢測到。M-1（m/z 322）的分子離子分別比原藥分子離子（m/z 336）少14 Da，同時，M-1分子離子的主要二級碎片離子為（m/z 307），比M-1的分子離子少15 Da，是M-1脫亞甲基的碎片。因此，M-1是原藥脫甲基的產物。M-2（m/z 324）的分子離子比原藥分子離子m/z 336少12 Da，其主要碎片離子為（m/z 309），比M-2少15 Da，說明m/z 309是M-2脫甲基的碎片，見表1。由此可推測M-2可能是原藥加氫開環后再脫甲基的產物。

3.2 Ⅱ相代謝產物的鑒定

30 μmol?L-1的表小檗堿在大鼠肝微粒體孵育系統中孵育40 min后，生成3個Ⅱ相代謝產物M-3，M-4和M-5，其保留時間見圖3。進一步質譜分析發現，M-3（m/z 498）， M-4（m/z 500），M-5（m/z 514）的分子離子及其二級碎片離子分別為m/z 498/322， m/z 500/324， m/z 514/338。由于M-3～M-5的主要二級碎片離子分別與原藥的代謝物M-1，M-2以及m/z 338的分子離子一致，因此，它們應是這些代謝物的Ⅱ相軛合物。以M-3（m/z 498）為例，其特征二級碎片為m/z 322，且M-3（m/z 498）較M-1（m/z 322）多176 Da，故M-3是M-1的葡萄糖醛酸軛合物。同理，可推測M-4和M-5分別是M-2和m/z 338的葡萄糖醛酸軛合產物。其代謝途徑見圖4。

3.3 表小檗堿對CYP450酶活性的影響

通過表小檗堿對各探針底物代謝消除百分率測定及IC50計算結果表明，表小檗堿僅對CYP2D6顯示較強的抑制作用（IC50為35.22 μmol?L-1），對其他亞酶的抑制作用均不明顯，見圖5，表2。

4 討論

在肝微粒體孵育體系中，通常分別添加NADPH或者UDPGA來單獨檢測P450酶或者UGT催化的代謝，少有將2種代謝通路同時檢測。本實驗研究表明，在肝微粒體系統中讓P450酶通路和UGT通路同時工作是可行的。當單獨添加NADPH催化反應時，生成脫甲基的Ⅰ相代謝產物，當同時添加NADPH和UDPGA催化反應時，既檢測到了脫甲基的Ⅰ相代謝物，又檢測到了葡萄醛酸結合的Ⅱ相代謝物，說明表小檗堿在肝臟同時發生了Ⅰ相和Ⅱ相代謝反應。

本研究中只檢測到2個Ⅰ相代謝產物M-1和M-2，卻檢測到3個Ⅱ相代謝產物M-3，M-4，M-5，可能的原因是表小檗堿Ⅰ相代謝生成加氫開環產物m/z 338，但是由于表小檗堿的同位素峰m/z 338的干擾，沒有檢測到。在Ⅱ相代謝反應中，Ⅰ相代謝反應生成的m/z 338含有羥基進一步與葡糖醛酸結合，生成M-5，其保留時間改變，而表小檗堿的同位素分子m/z 338由于不含有羥基不能發生葡糖醛酸結合反應，其保留時間不變，從而可以檢測到M-5。

生物轉化是許多藥物消除的主要途徑，因此當2種或多種藥物經同一代謝酶代謝時，或其中一種為另外一種藥物代謝酶的抑制劑或激活劑。藥物間則可能由于對肝藥酶的競爭而發生相互作用[13]。研究證明，90%的藥物主要由CYP2D6，CYP3A4，CYP1A2，CYP2E1，CYP2C9這5種同工酶代謝，因此選擇了探針藥物（美托洛爾、氨苯砜、非那西丁、氯唑沙宗、甲苯磺丁脲）來研究CYP系的5種主要代謝酶CYP2D6，CYP3A4，CYP1A2，CYP2E1，CYP2C9的活性，評價了表小檗堿對這5種酶的抑制作用。表小檗堿對大鼠肝微粒體中的CYP2D6酶活性產生較強的抑制作用，其IC50為35.22 μmol?L-1。當表小檗堿或含表小檗堿的藥物和其他藥物聯用時，可以有效預測藥物之間的相互作用，有助于評價藥物的安全性，從而指導臨床合理用藥。

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Identification of metabolites of epiberberine in rat liver microsomes and its

inhibiting effects on CYP2D6

YANG Xiao-yan， YE Jing， SUN Gui-xia， XUE Bao-juan， ZHAO Yuan-yuan， MIAO Pei-pei， SU Jin， ZHANG Yu-jie*

（School of Chinese Materia Medica， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100102， China）

[Abstract] Epiberberine， one of the most important isoquinoline alkaloid in Coptidis Rhizoma， possesses extensive pharmacological activities. In this paper， the liquid chromatography-tandem mass spectrometry （LC-MS/MS） was used to study phase Ⅰ and phase Ⅱ metabolites. A Thermo HPLC system （including Surveyor AS， Surveyor LC Pump， Surveyor PDA.USA） was used. The cocktail probe drugs method was imposed to determine the content change of metoprolol， dapsone， phenacetin， chlorzoxazone and tolbutamide simultaneously for evaluating the activity of CYP2D6， CYP3A4， CYP1A2， CYP2E1 and CYP2C9 under different concentrations of epiberberine in rat liver microsomes. The result showed that epiberberine may have phaseⅠand phaseⅡmetabolism in the rat liver and two metabolites in phaseⅠand three metabolites in phaseⅡare identified in the temperature incubation system of in vitro liver microsomes. Epiberberine showed significant inhibition on CYP2D6 with IC50 value of 35.22 μmol?L-1， but had no obvious inhibiting effect on the activities of CYP3A4， CYP1A2， CYP2E1 and CYP2C9. The results indicated that epiberberine may be caused drug interactions based on CYP2D6 enzyme. This study aims to provide a reliable experimental basis for its further research and development of epiberberine.