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【摘要】馬拉色菌是寄生在人體和動物皮膚上的一種真菌,當機體抵抗力低下或某種誘因存在時,馬拉色菌可大量繁殖導致機體皮膚和或其附屬器官感染致病。馬拉色菌感染機體皮膚可出現紅斑、丘疹等皮損,皮損癥狀可影響患者的正常生活,并造成一定的心理負擔。治療以口服抗真菌藥為主,但其具有肝損傷、消化系統癥狀等藥物不良反應,長期用藥可致繼發感染及耐藥產生。近年安全、有效的光學療法治療真菌性皮膚病被廣泛推薦,該文對馬拉色菌感染的光學治療研究進展進行綜述,以期為該病的預防治療提供一定參考。
【關鍵詞】馬拉色菌;馬拉色菌感染;光學治療;研究進展
馬拉色菌屬于條件致病菌,當各種原因導致機體免疫力低下,或者在一些外部因素(包括個人嗜好、職業環境、地理位置、環境氣候、皮膚濕度、穿著衣物等)影響下,馬拉色菌大量繁殖導致皮膚或其附屬器官感染而發生皮損癥狀[1-2]。據統計,全球有10%~20%人口患有真菌性皮膚病,其主要是馬拉色菌感染所致[3]。根據目前相關研究,馬拉色菌感染人體皮膚導致的主要皮膚病有花斑糠疹、馬拉色菌毛囊炎、脂溢性皮炎以及特應性皮炎等[4-6]。皮損既可伴有疼痛、瘙癢,又會影響容貌美觀,因此不但給患者帶來軀體的痛苦,還容易使患者出現急躁、焦慮等心理問題[7]。口服抗真菌藥治療具有一定作用,但有肝損傷、消化道癥狀等不良反應,長期應用可致耐藥、繼發感染等,因此安全有效且低毒的治療方法極其重要[8-9]。近年光學治療因具有上述優點而備受皮膚病學科醫生及皮膚病患者的青睞[10],馬拉色菌感染的光學治療是近幾年研究熱點,雖然光學療法治療馬拉色菌感染療效顯著,但其具體治療機制尚不清楚。
1馬拉色菌感染的光學治療
馬拉色菌感染性皮膚病,目前仍以抗真菌治療為主[11],近年研究表明光學治療可作為抗真菌藥的替代治療[12],并且具有起效快、安全、效果好等優點。光學治療馬拉色菌感染療效顯著,治療后大部分患者皮損恢復或者改善,僅少部分人皮損無變化或者出現不良反應。
1.1花斑糠疹國內研究報道,劉志超等采用波長為310~315nm窄譜中波紫外線(narrow-bandUVB,NB-UVB),以初始劑量為0.5J/CM2(兒童為0.3J/CM2),隔日1次,或者每日1次外用2%酮康唑洗劑均勻涂抹皮損治療40例花斑癬患者,均治療4周,其有效率分別為77.5%和72.5%,結果表明單純NB-UVB治療組與單純2%酮康唑洗劑治療組相比,有效率增高,皮損消退時間明顯縮短;治過程中使用NB-UVB治療皮損后炎癥反應降低,并能盡快恢復色素變化,進一步驗證NB-UVB治療馬拉色菌感染安全有效,并且其治療不易灼傷皮膚,有效避免了傳統大面積光療時導致皮膚老化甚至癌變的風險[13]。雖然單純NB-UVB治療馬拉色菌感染有一定療效[2,13-14],但未證明NB-UVB能直接殺滅馬拉色菌,故推測其作用機制可能因為紫外線具有良好的干燥、殺菌作用,減少皮損炎癥反應,誘導淺表組織內的真菌發生突變和細胞死亡從而達到治療作用[13-15]。
1.2馬拉色菌毛囊炎楊海龍等使用波長311nm的NB-UVB聯合抗真菌藥治療40例馬拉色菌毛囊炎患者,NB-UVB初始劑量為0.3J/CM2,并以0.05~0.1J/CM2逐漸調高,最大劑量不超過3J/CM2,每周治療2~3次,2次治療至少間隔1d,共治療4周,其總有效率達92.5%,研究結果表明在抗真菌治療的基礎上加用NB-UVB可進一步提高馬拉色菌毛囊炎的臨床療效,其原因是NB-UVB可通過促進毛囊自我修復從而促進皮損的恢復[16]。有文獻報道,光動力學療法、LED光動力能有效治療馬拉色菌毛囊炎[8,12,17]。Lee等報道6例頑固性馬拉色菌毛囊炎的患者經波長為630nm的紅光,光照劑量為37J/CM2的5-氨基酮戊酸光動力療法(5-ALA-PDT)治療后,4例患者癥狀明顯改善,并且未發生嚴重不良反應[8]。光動力學療法(photodynamictherapy,PDT)是指局部外用或系統注射的光敏劑如氨基酮戊酸(ALA)等被病灶組織吸收后,在特定波長光的照射后被激活發生一系類光化學效應,將能量或電子傳遞給周圍分子形成自由基,自由基結合氧分子,生成單線氧等活性氧物質(ROS),ROS參與細胞的核酸、蛋白質等成分合成,從而誘導靶組織發生損傷或壞死,最終達到殺菌的一種方法[10,12,18-19]。故光動力學療法通過殺滅馬拉色菌而發揮治療作用。LED光動力儀器主要用于痤瘡的治療。姜曉勇等使用LED光動力法配合口服及外用藥物治療60例馬拉色菌毛囊炎患者,口服藥物只使用1周,LED光動力治療每周2次,2次照射間隔48h以上,每次照射劑量48J/CM2,共治療3周。與單用藥物治療相比,其不僅減少口服藥物的服用時間,安全性更高,而且起效時間縮短,治療后皮疹顏色迅速變淡,炎癥及瘙癢減輕,但未說明LED光動力能直接殺滅馬拉色菌[17]。因此推測,LED光動力治療馬拉色菌的主要機理也許在于其抗炎的作用。
1.3脂溢性皮炎脂溢性皮炎的物理治療方法包括NB-UVB、PDT以及IPL等[14]。目前NB-UVB能有效治療花斑糠疹、馬拉色菌毛囊炎,故推測其治療脂溢性皮炎的作用機理可能相似。Kwon等采用用吲哚-3-乙酸光動力療法(IAA-PDT)治療23例面部脂溢性皮炎患者,共治療3次,每次治療間隔1周,結果顯示治療第2周患者皮脂分泌開始減少,在整個治療過程中紅斑持續減少,且治療中及治療后均未發生任何不良反應,治療效果明顯優于ALA-PDT[20]。故PDT治療脂溢性皮炎也被認為其抗炎的作用。強脈沖光治療脂溢性皮炎的報道較少,但強脈沖光能夠用于治療脂溢性皮炎[14]。強脈沖光(intensepulsedlight,IPL)是一種寬譜光,各類研究表明IPL治療是利用光的熱和穿透作用達到促進新陳代謝、加快血液循環,美化皮膚的作用,在一次治療時可被皮膚中的三種主要色基,血紅蛋白、黑色素和水同時吸收,從而造成色素和紅斑的臨床改善以及細胞外基質蛋白合成增加和新生膠原合成,促使皮損修復[21]。目前無研究證明IPL對馬拉色菌有直接滅活或者抑制作用,但表明IPL治療可增加皮膚含水量及增強皮膚屏障功能,可能引起皮脂減少,對于油脂分泌過多患者有治療作用[22]。因此,IPL治療馬拉色菌感染的具體機理不明確,可能在于其抗炎作用促進皮損修復。
1.4特應性皮炎特應性皮炎是一種慢性皮膚病,大多數病情屬于輕中度,不需要特別治療,病情程度嚴重者需要口服藥物治療,并且部分患者口服伊曲康唑等抗真菌藥治療有效,相關文獻明確指出特應性皮炎與馬拉色菌感染呈相關性[23-24]。目前用于特應性皮炎的光療方式有UVA、NB-UVB、308nm準分子激光等。其中中波紫外線可以破壞DNA并誘導T淋巴細胞的凋亡,它還能抑制細胞因子的釋放;另一方面,紫外線的輻射能穿透更深的真皮,進入淺表的血管神經叢,增加膠原蛋白的合成,抑制鈣蛋白和腫瘤壞死因子等,這或許是它發揮治療作用的機制,但具體機制不明確[25]。
2小結與展望
光學療法的治療作用包括光化學效應、光熱效應和光機械效應,大部分通過光熱效應發揮治療作用,從而光學療法具有起效快、效果佳、較安全等特點,它可以作為單一的治療方法,也可以與系統藥物結合使用。光學療法治療馬拉色菌感染療效可,皮損恢復快,這不僅可以幫助減輕患者的生理及心理痛苦,還能幫助緩解緊張的醫患關系,臨床治療上值得推廣。目前NB-UVB、PDT、LED、IPL等光學療法對馬拉色菌感染所致的淺表皮膚疾病均可發揮治療作用,且療效顯著,但具體作用機制不明確,并且均有不同程度的不良反應風險,所以這些光學療法是否對馬拉色菌產生直接影響以及對其使用的安全性評估,仍需要大量臨床病例和基礎研究進一步探討驗證。
作者:戚欣雨;胡永軒 單位:南方醫科大學第三附屬醫院皮膚科