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涎腺惡性腫瘤是頭頸部常見的惡性腫瘤,發生率約占上皮源性腫瘤的7%左右[1],其生物學特點為生長速度較為緩慢,早期自覺癥狀不明顯,頸淋巴結轉移較少見,但局部浸潤性較強,且易發生遠處轉移。目前涎腺惡性腫瘤的治療方法主要以手術治療為主,術后輔以放療等其他治療。傳統外放療放射區域大,周圍正常組織對放射線耐受量低,患者常有皮膚破潰感染、唾液腺及口腔反應、吞咽和張口困難及頜骨骨髓炎等副作用,且化療對頭頸部腺源性腫瘤相對不敏感;而125I放射性粒子組織內植入近距離放射治療是一種新興的微創療法,屬于放射治療的一種,具有療效顯著、安全有效、易防護、創傷小、并發癥少等優點,在臨床工作中已應用。本文將125I放射性粒子內放療在涎腺惡性腫瘤的治療中的應用情況進行綜述。
1放射性離子植入治療的國內外發展歷史
近距離放射治療的發展歷史至今已有100多年,早于1898年居里夫人發現鐳并用于臨床治療腫瘤。1901年Pi-erreCurie提出近距離治療(Brachtherapy)這一術語,發明了能夠埋入組織內帶有包殼的放射性核素離子,并運用于狼瘡(lupus)的治療;1903年美國學者Alexander最先提出將放射性物質直接植入到腫瘤組織中進行放射治療,開創了惡性腫瘤近距離治療的新紀元;1909年法國巴黎的Pasteau和De-grais使用帶有包殼的鐳經尿道植入近距離放射治療前列腺癌,開創了組織間近距離治療的先例;1965年美國紀念醫院的Whitmore成功研制出125I粒子,并應用于前列腺癌的治療,取得了成功;1972年Whitmore等通過恥骨后插入125I粒子治療局部和轉移性前列腺癌,為今天的近距離放射治療奠定了基礎。隨著醫學技術不斷地進步,經過我國學者的不斷努力,國產6711型125I粒子于1998年研制開發成功。2001年,王俊杰等[2]在國內首次應用圖像引導技術的治療計劃系統,用125I放射性粒子治療前列腺癌和大腸癌,取得較好的效果,20世紀90年代以來,隨著超聲技術、放射物理學、計算機三維治療計劃分析系統(TreatmentPlanningSystem,TPS)和模板定位技術引導下置物及術后分析系統的出現,使這一技術得到了進一步發展和完善。通過大量臨床應用發現,125I粒子內放療治療惡性腫瘤具有精確的計量分布、粒子的準確植入、創傷及并發癥少、療效較佳、可近距離作用于腫瘤細胞等優勢??梢姡?25I放射性粒子治療惡性腫瘤是一種較合理、較有效的輔助治療惡性腫瘤的方法。
2放射性粒子植入治療的特點
125I粒子為一種低能放射性同位素,其直徑為0.8mm,長約4.5mm,包殼鈦管壁厚約0.05mm,直徑為0.8mm吸附有125I的銀棒。125I半衰期為59.43d,是通過電子俘獲而衰減并放出特征性的光子和電子,電子被鈦管壁吸收,光子主要發射27.4KeV、31.4KeV的X射線和35.5KeV的γ射線,同時激活的銀棒發射22.1KeV和25.2KeV的熒光X射線,放射性粒子產生的低能量γ可持續照射腫瘤細胞使其DNA單鏈與雙鏈的斷裂,從而殺傷惡性腫瘤的干細胞達到處方劑量和半衰期后使腫瘤細胞失去繁殖能力。125I的鉛半減層厚度為0.025mm,有效照射距離的初始劑量率為0.08~0.1Gy/h,由于其半衰期和能量釋放都比較適中,具有穿透到局部組織間的作用,對周圍的重要臟器熱損傷效應小,粒子植入體內或體表不會吸收入血也不會排出體外,能在一定時間內持續發揮作用,適用于殺傷生長緩慢的腫瘤細胞,對人體和周圍環境較安全,成為目前臨床上較為常用的一種粒子源[4]。近距離放療包括組織間插植和腔內治療兩種,臨床上較為常用的為組織間插植。組織間插植是通過微創的方式將多個封裝好的具有一定規格、活度的放射性核素粒子經施源器直接施放到腫瘤組織內,進行高劑量的照射治療,根據植入時間可分暫時性插植治療和永久性插植兩種。
暫時性插植治療劑量率一般為0.5~0.7Gy/h,是指根據計劃將放射性粒子植入到腫瘤體內或腫瘤周圍,經過一定時間分次高劑量率照射達到處方計量后,大多需將放射性粒子取出;暫時性插植使用的放射性粒子主要為初始計量較高的核素,如銥-192、鈷-60等,治療方法多為分次高劑量率照射,使用時裝治療機完成,大多需要再次手術取出施源導管。永久性插植治療的劑量率一般為0.05~0.1Gy/h,選擇粒子的活度在0.3~1.0mCi/粒(1Ci=3.7×1010Bq)之間,它是在B超或CT引導下通過計算機三維立體治療計劃將放射性粒子植入到腫瘤區域,粒子可永久保留在體內;永久插植使用的放射性粒子主要為初始劑量率較低的核素,如碘-125、鈀-103、金-198等。放射性粒子組織間植入近距離治療技術是近年來發展起來的新技術,它是一種新型、低能、安全、易防護的技術。
3125I放射性粒子在涎腺惡性腫瘤治療中的應用及取得的成效
3.1安全性與療效125I放射性粒子為初始劑量率較低的核素,較適用于組織間的永久植入,國內外學者對粒子近距離放療的安全性給予認可。研究表明腮腺癌患者接受的125I放射性粒子治療后,對周圍人群的輻射量遠低于國家規定防護的標準值(50msv/年)。North等[6]通過研究顯示腮腺癌單純手術切除的五年生存率約為59%,局部控制率約為74%;而腮腺癌切除術后結合125I粒子放療的五年生存率約為75%,局部控制率約為94%。Stannar等[7]對9例軟腭部的唾液腺惡性腫瘤的患者行手術后結合125I粒子植入近距離放療的治療方法,放置時間約3~7d,平均隨訪時間為50個月,未見復發的病例出現。ZhangJ等[8]于2008年報道惡性涎腺腫瘤病人行手術結合125I粒子放療的效果觀察,對12例患者進行術中或術后將125I放射性粒子組織間植入靶區,隨訪3~5年,結果無腫瘤復發或毒副反應等,面神經功能也在術后6個月內得到了恢復。張素欣等[9]報道9例腮腺癌患者手術切除腮腺及腫物,保留面神經,術后行125I放射性粒子治療,隨訪4~5年局部未見新生物,未出現面神經功能障礙的癥狀。呂淑珍等報道13例涎腺惡性腫瘤手術切除腫物,術后2~4周行125I放射性粒子組織間植入治療,術后一周及兩個月后復查CT,未見放射性粒子移位,隨訪時間為6~72個月,未見局部復發和遠處轉移。張行濤等治療一組20例腮腺黏液表皮樣癌常規手術將腫瘤切除后行125I粒子內放療,隨訪五年以上未見一例復發,面神經功能未見明顯異常。
1資料與方法
1.1觀察指標對兩組研究醫院的工作效率的良好率進行比較,評定標準分為效率快、效率較快和效率慢,其中效率良好率=效率快率+效率較快率;對患者對醫院服務的滿意率進行比較,評定標準分為非常滿意、一般滿意和不滿意,其中滿意率=非常滿意率+一般滿意率。
1.2統計學處理統計分析時采用SPSS17.0軟件分析,用χ2檢驗計數資料,以P<0.05為有統計學意義。
2結果
2.1對兩組研究醫院的工作效率的良好率進行比較觀察組工作效率的良好率(90.00%)明顯好于對照組工作效率的良好率(30.00%),兩組比較具有統計學意義(P<0.05),如表1所示。
2.2患者對兩組醫院的滿意率比較調查患者對兩組醫院服務的滿意率,患者對觀察組的滿意率(80.00%)明顯好于患者對對照組的滿意率(50.00%),兩組比較具有統計學意義(P<0.05),如表2所示。
3討論
通過本研究表明,觀察組工作效率的良好率(90.00%)明顯好于對照組工作效率的良好率(30.00%),兩組比較具有統計學意義(P<0.05)。目前人類社會已經進入信息化時代,信息化管理作為現代信息管理的手段已經被應用于醫院的病理信息管理中,改變了傳統的手工登記和索引卡片來對病例資料的管理模式,能夠為管理決策和組織業務處理提供及時、有效、準確的信息服務,避免了由于檔案被過多使用而出現的破損、丟失等情況,為醫院節省時間,提高工作的效率,有效降低和避免資料的丟失。另外,傳統的病例信息管理需要耗費人員相當多的時間和精力,而信息化管理節省了人員的應用,使辦公更加標準化、規范化、系統化和自動化,病例管理人員利用計算機系統能夠快速檢索和對病例進行排序,及時發現未及時歸案的或不符合歸案條件的材料,病例的信息化管理對醫院的工作效率有了很大的提高。
摘要:目的研究盆腔腫瘤磁共振彌散加權成像(DWI)的診斷價值。方法選取本院收治的40例盆腔腫瘤患者的臨床資料展開回顧分析,所有患者均進行核磁共振彌散加權成像(DWI)檢查,對比良性病變的ADC(表觀彌散系數)值與惡性病變的ADC值、惡性腫瘤當中鱗癌的ADC值與腺癌的ADC值。結果良性病變的ADC值與惡性病變的ADC值比較差異有統計學意義(P<0.05)。惡性腫瘤當中鱗癌的ADC值與腺癌的ADC值比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論DWI與ADC值可以有效顯示盆腔產生良性病變與惡性病變之間的差異以及鱗癌與腺癌等不同種類腫瘤之間的差異,為良性腫瘤與惡性腫瘤以及腫瘤類型提供了判斷依據。
關鍵詞:盆腔;腫瘤;磁共振;彌散加權成像
彌散加權成像屬于一種無創性檢測方法,可以對活體組織內部水分子的擴散運動進行檢測[1]。中樞神經系統DWI已經被廣泛應用于臨床檢查中。近年來,隨著快速成像技術的不斷發展,腹部DWI已經逐漸凸顯出其重要價值[2]。本研究旨在研究盆腔腫瘤磁共振彌散加權成像(DWI)的診斷價值,結果如下。
1資料與方法
1.1一般資料選取2016年3月至2017年4月本院收治的40例盆腔腫瘤患者作為研究對象。根據患者病情分為良性病變組和惡性病變組。良性病變組15例患者中男性3 例,女性12例,年齡20~76歲,平均年齡(52.9±4.6)歲。惡性病變組25例患者中男性4例,女性21例,年齡21~75 歲,平均年齡(53.1±4.7)歲。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。惡性病變患者中,鱗癌患者12 例及腺癌患者3例均為女性、其余患者10例。本文僅對鱗癌患者與腺癌患者進行比較。鱗癌組患者年齡22~72歲,平均年齡(52.8±4.4)歲。腺癌組患者年齡23~72歲,平均年齡(53.1±4.5)歲。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。
1.2方法對所有患者均采用磁共振(MR)掃描儀(生產廠家:GE公司;型號:1.5T超導型磁共振)進行MRI掃描與彌散加權成像,造影劑選用咋噴酸葡胺注射液(生產廠家:北陸藥業有限公司),用法用量為:于肘靜脈注射;劑量為0.1 mL/kg。掃描序列參數如下:FSE序列T2WI TE95-115 ms,TR5 000-10 000 ms;T1WI TE為8.8 ms,TR為400 ms;DWI(SE-EPI)TE為72.5 ms,TR為400 ms,b取700 s/mm2。掃描期間的儀器參數:矩陣為512×512,視野為240 mm×240 mm,層間距為1 mm,層厚為6 mm。選擇方法:根據腫瘤大小選擇實性腫瘤病變中彌散受限程度最大的部分,避開出現壞死的囊變部分;對于囊性腫瘤,分別測量信號不同部分的ADC值,以平均值作為其結果。
1.3觀察指標對良性病變組與惡性病變組的ADC值進行比較。對鱗癌組與腺癌組的ADC值進行比較。
1.4統計學分析采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析,計量資料用(x±s)表示,行t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
作者:吳窮單位:安徽省蚌埠市蚌埠醫學院第一附屬醫院腫瘤內科
教材系統地概括了臨床腫瘤學現狀、發展趨勢和存在的問題,涵蓋了腫瘤病因學、病理學、診斷和治療學方面的內容?!赌[瘤學概論》特色之處在于強調了基礎理論與臨床實踐的結合,初步介紹了基礎研究成果的臨床轉化,從宏觀上較好地把握了現代腫瘤學的發展方向。我們將繼續把成熟的腫瘤學基礎和臨床進展的內容修訂進更新的版本中,使其更具科學性、臨床實用性和前沿性,力求能夠在國內推廣。
貫徹循證醫學理念循證醫學將臨床研究證據與臨床實
踐以及患者期望合理地結合起來,是當今臨床實踐的基礎。循證醫學模式與傳統的經驗醫學有很大不同,其精髓是遵循最佳的研究證據,把最可靠和最有學術價值的醫學研究成果在臨床上推廣,為診治患者做出當前醫療條件下的最佳決策。臨床腫瘤學教學最重要的任務之一是貫徹循證醫學理念,這是臨床實踐的要求,也是醫學教育發展的必然趨勢。循證的過程既是解決臨床問題的過程,也是醫學教學的過程,這種思想應貫穿在學生的職業生涯過程中。在教學時,要引導學生使用循證醫學研究方法,避免偏離實際、妄加推斷的“想象式”的工作習慣。例如,在腫瘤學臨床實習階段,可以從臨床病例匯報開始建立循證理念,通過認真地采集病史和進行體格檢查,完善患者的資料,在此基礎上依靠本專業成熟的治療指南進行分析,從錯綜復雜的線索中發現主要問題,做出合理的臨床決策,這個過程即是以證據解決臨床問題的體現。
惡性腫瘤是一種系統性疾病,臨床上有多種治療方法,如手術治療、化學治療、放射治療、內分泌治療、介入治療、中醫中藥和姑息治療等,這就要求能合理地選擇和使用最佳的手段以優化治療結果,這個目標是建立在臨床研究證據基礎上的。高級別的臨床試驗、薈萃分析、學術界公認的專家共識和具有法定資質的機構的治療指南等為醫生提供了這類證據。在臨床腫瘤學教學過程中,教師要指導學生學會如何依據研究證據來選擇最佳的治療。當然,也要結合患者的具體狀況和我國腫瘤臨床的實際情況?!禢CCN指南》是美國國立綜合癌癥網絡的各種惡性腫瘤臨床實踐的指南,每年都會根據循證醫學數據進行更新,它不僅是美國腫瘤學科領域進行臨床決策的標準,也成為了全球腫瘤臨床實踐的重要依據。該指南在中國也得到了腫瘤??漆t生的認可,并被國內專家“漢化”。在教學中,教師可引導學生接觸并初步領會該指南中的循證醫學理念,為未來繼續教育奠定基礎。另外,在教學過程中,也可以讓學生參與科室正在進行的臨床試驗,學習臨床研究設計的基本方法,有利于學生加深理解循證醫學理念。
擴展教學思路,突出腫瘤學特色
1提高教師自身素養,塑造學生優秀品格
提高教師自身素養是保證腫瘤學教學質量的前提條件。由于臨床腫瘤學涉及到多種基礎和臨床學科,客觀上要求教師必須具有系統性的知識結構。教師只有不斷地提高自身學術水平,在不斷更新腫瘤學專業知識的基礎上,才能相應地提升教學能力。在教學過程中,必須避免簡單地重復其它學科中教授過的腫瘤學內容,教師要將腫瘤學知識橫向地融合起來,使學生認識到腫瘤學不是其他學科的配角,而是多學科有機的結合和深化,是一種專業性很強的獨立學科。同時,教師對學生的言傳身教也非常重要,優秀的教師必然對學生的學習態度產生積極的影響,尤其是在指導學生見習時,帶教教師的業務水平、敬業精神和人格魅力會自然而然地直接影響學生。教師的這種正面示范和引導作用特別重要,有利于提升學生未來的從醫境界。
《結直腸肛門外科》2017年第1期
摘要:目的探討血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的表達在結直腸癌患者診斷中的應用價值。方法選取2015年2月至2016年11月于廣州市中醫醫院住院治療的結直腸疾病患者共130例,分為經手術病理組織明確診斷為結直腸癌患者90例(結直腸癌組),包括腸癌未轉移患者和腸癌轉移患者,經病理組織活檢為結直腸良性疾病患者40例(結直腸良性疾病組),同一時間段來院體檢健康人員40例(健康對照組),檢測所有受試人員血清TNF-α及腫瘤標志物癌胚抗原(CEA)、糖類抗原724(CA724)水平。各組數據不呈正態分布,采用非參數統計方法分析比較。結果結直腸癌組患者血清TNF-α水平在臨床TNM分期Ⅱ(中位數9.47pg/mL)、Ⅲ期(9.95pg/mL)、Ⅳ期(9.67pg/mL)明顯高于TNMⅠ期(6.59pg/mL);在腸癌轉移組(9.95pg/mL)高于腸癌未轉移組(8.03pg/mL),差異有統計學意義(P<0.05);TNF-α在不同年齡、性別受試者上的表達沒有明顯差異(P>0.05)。各檢測指標ROC曲線下的面積:TNF-α為0.868,CEA為0.912,CA724為0.523,3項聯合檢測為0.940。結論TNF-α在結直腸癌發生、發展過程中表達增加,其血清水平檢測有一定臨床應用價值,TNF-α在不同年齡、性別受試者上表達沒有明顯差異,具有廣泛適用性。血清TNF-α、CEA、CA724的聯合檢測,在結直腸癌患者中水平明顯升高,3項聯合檢測可起到優勢互補,增加大腸癌診斷的敏感度,作為大腸癌的早期診斷、療效評價和預后監測有意義的參考指標。
關鍵詞:結直腸癌;腫瘤壞死因子-α;轉移
結直腸癌是發生于結直腸部位的常見消化道惡性腫瘤,好發部位為直腸及直腸與乙狀結腸交界處,近年來發病率逐年升高,5年生存率較低,腫瘤侵襲和轉移是導致結腸癌患者預后差及死亡的重要因素。近年來研究表明細胞因子失衡與腫瘤的侵襲和轉移密切相關,慢性炎癥可能是導致腫瘤侵襲和轉移的重要原因之一[1-2]。腫瘤壞死因子α(TNF-α)是主要由單核-巨噬細胞系統分泌的一種重要的細胞因子,有研究發現其與腫瘤細胞的浸潤和轉移密切相關,促進腫瘤的進展[3-4]。本文通過對比不同臨床分期、腸癌是否轉移患者的血清TNF-α水平,探討其在結直腸癌患者早期診斷中的意義。
1資料與方法
1.1一般資料
選取2015年2月至2016年11月于廣州市中醫醫院住院治療的結直腸疾病患者共130例,男性68例,女性62例,年齡41~89歲,平均年齡67.3歲,其中90例結直腸癌患者(結直腸癌組),男性52例,女性38例,年齡42~89歲,平均年齡67.3歲;結腸癌患者53例,直腸癌患者33例,結直腸癌患者4例;腸癌未轉移患者47例,腸癌轉移患者43例;臨床TNM分期Ⅰ期16例、Ⅱ期31例、Ⅲ期32例、Ⅳ期11例。40例結直腸良性疾病患者(結直腸良性疾病組)包括結腸息肉、慢性結腸炎、潰瘍性結腸炎等良性病變,結直腸癌和結直腸良性病變患者均經病理組織活檢或手術病理組織明確診斷。選取同一時間段來院體檢健康人員40例(健康對照組),男性22例,女性18例,年齡41~88歲,平均年齡65.0歲。1.2儀器與試劑血清TNF-α測定儀器使用西門子DPC1000全自動化學發光免疫分析儀,血清癌胚抗原(CEA)、糖鏈蛋白724(CA724)測定儀器使用羅氏Rochecobas-e601全自動電化學發光分析儀,試劑和校準品采用其公司原裝配套試劑,離心機為北京白洋BY-4000A。
1.3方法
摘要:
傳統的木桶原理揭示了當前最為嚴重的問題,而新木桶原理則重視木桶的整體性、一致性和完整性,強調管理中的團隊建設和協同創新發展,反映管理組織機構既揚長又攻短,多方協作集成發展的特色。運用新木桶原理,不僅有助于深化腫瘤學發展改革、提高腫瘤學學科整體水平,也是提升高等醫學教育質量的必然選擇。
關鍵詞:
腫瘤學;學科建設;新木桶原理
近年來,惡性腫瘤成為人類致死的主要疾病,腫瘤學也隨之成為現代高等醫學中成長最為迅速的年輕學科之一。目前,高等醫學教育界對腫瘤維持治療、腫瘤已逐漸成為一種可控制的慢性病等觀念,似乎爭議不大,大家多更關注發展腫瘤學的瓶頸和漏洞,以及如何盡快彌補等問題,只有以整體性、一致性和完整性為切入點,對腫瘤學學科建設進行合理布局,加速腫瘤轉化醫學以及多學科綜合診治模式的構建,查漏補缺,才能既“揚長”,又“攻短”,集中力量培育其學科特色,從而提高腫瘤學學科發展效能。管理學中的“木桶原理”是指一個由長短不一多塊木板組成的木桶,它的最大容量不取決于長的木板,而取決于最短的那塊木板。即強調管理活動中不能僅“揚長”,而要“避短”,只有攻克瓶頸才能實現管理目標的效益最大化。然而,當今管理界,又有學者質疑它的實用價值,認為傳統木桶理論可能只是一種治標不治本、頭痛醫頭腳痛醫腳的“局部正確”命題,并提出“新木桶原理”。新木桶原理是木桶原理的延伸和擴展,一個木桶能不能容水以及能容多少水,除了看最短木板還要看一些關鍵信息:①桶底是否堅實?②構成木桶的木板間是否有縫隙?③木桶是否有寬大的直徑?木桶的最大容量象征著整體的實力和競爭力,而桶的直徑直接決定桶的容量。直徑、木板及桶底間的相互作用決定著水桶的結構。結構決定力量,結構也決定著水桶儲水量。直徑越大,學科的“盤子”就越大,“覆蓋”就越廣;木桶的結構越穩固,學科的協調性與向心力越強。這就是“新木桶原理”。傳統的木桶原理揭示了什么是當前最為嚴重的問題,而新木桶原理則要重視木桶的整體性、一致性和完整性,強調管理中的團隊建設和協同創新發展,反映了管理組織機構既揚長又攻短,多方協作集成發展的特色。對于規模越來越大、結構越來越復雜、診治模式越來越多元化、邊界日漸模糊的腫瘤學學科特性,新木桶原理對其發展有著借鑒和參考價值。
1突出腫瘤轉化醫學的主導作用,賦予腫瘤學合理的“直徑”
圓形水桶是所有形狀的水桶中儲水量最大的,它強調組織結構的運作協調性和向心力,圍繞一個圓心,形成一個最適合自己的圓,讓每一塊木板都有其特定的位置和順序,緊密有致,沒有縫隙,否則只能導致漏水。木桶的最大容量象征著整體的實力和競爭力,而桶的直徑直接決定桶的容量,決定桶的適應性及容水的效果。直徑越大,腫瘤學學科的“容量”就越大,“覆蓋”就越廣,腫瘤學發展就越迅速。近年來,隨著基因組、蛋白質組學和干細胞等重大醫學進展在生命科學領域的廣泛應用,基礎醫學研究正以前所未有的速度發展。然而,腫瘤學學科發展現實中,存在基礎研究與臨床研究脫節,致使基礎研究成果不能很快應用于臨床。近40年來千萬億美元的科研投入在得到數百萬篇科研論文的同時,癌癥的病死率并沒有發生根本性變化。根據全國腫瘤登記中心的2015年年報,僅2014年,我國新增癌癥病例約337萬例,比2013年增加28萬例,這相當于每分鐘就有6個人得癌癥。以肺癌為例,從20世紀70年代到現在,5年生存率僅提高了5%[1]。罹患腫瘤這種讓人驟然失色的“要命”的疾病,醫學界一般首先考慮手術治療、化療和放療等手段,試圖解決當下最為嚴重的問題,即解決木桶的短板問題,而腫瘤與其他器官疾病不同,是一個全身性的疾病。只解決當下“短板”問題,例如采用化療方案治療,就如同用濃烈的殺草劑除草,結果是田里的苗和草都被殺光了。為避免化療或放療等過度治療所帶來的“苗”和“草”同時被殺死的詬病,我們應考慮提高“田野”自身的土質,為了除草,使用了一定的殺草劑,但不至影響土壤中“苗”的正常生長。所以腫瘤學學科發展的特性要求我們應該重視“木桶”整體性、一致性和完整性,提高腫瘤患者自身的免疫性,“土壤”好了,“苗”在殺草過程中即使有些損傷也能很快得到修復。而綜合多種研究手段從不同層次如基因組學、轉錄組學、蛋白質組學、RNA組學和藥物組學等進行腫瘤系統研究,并將腫瘤基礎研究與臨床應用之間快速轉化,正是培育“好土壤”的最佳選擇。轉化醫學無疑為腫瘤學學科的發展提供了全新的研究模式。
轉化醫學是近20年來國際生物醫學研究領域出現的新理念,其核心是在基礎研究與應用之間建立轉化通道,實現基礎研究成果與臨床應用之間的雙向快速轉化[2]。目前,腫瘤轉化研究已是發達國家醫學研究領域資助的重點[3]。近年來,隨著腫瘤基礎醫學研究的深入,某些基礎研究的重大進展已轉化為臨床實際應用的成果。其中,最具標志的是已研發出一批針對這些靶點的靶向藥物,例如在肺癌治療中,研發出單克隆抗體西妥昔單抗和小分子酪氨酸激酶抑制劑吉非替尼,這些藥物已成功地應用于臨床[4,5]。要使腫瘤學學科的“直徑”增大,“容量”加大,發展速度加快,當務之急是以轉化醫學的思維和理念來指導腫瘤學科研和臨床實踐,加快發展腫瘤轉化醫學,高等醫學院校、醫療機構等應根據自身優勢,積極搭建腫瘤轉化醫學平臺,成立轉化醫學研究中心,綜合最新的腫瘤基礎研究成果與診療技術盡快用于臨床實踐,以減輕高昂的癌癥治療負擔,同時也避免大量資金浪費在某些無臨床價值的基礎性研究上,為我國腫瘤學學科的長遠發展與重點突破提供支撐。
摘要:白血病是一類來源于造血干細胞的惡性腫瘤,其死亡率高、治療難度大,嚴重威脅人類的生命健康。白血病的發病與轉歸是由多重因素綜合作用所致,伴隨我國社會經濟快速的發展,環境污染愈演愈烈,其中室內裝修污染作為白血病發病的危險因素,引起了學術界的廣泛關注。本文就室內裝修污染中的甲醛、苯、氡等對人體的影響、致病機制、與白血病的相關性以及預防進行綜述,以期提高對室內裝修污染與白血病的認識,為預防白血病提供一定的參考。
關鍵詞:白血?。皇覂妊b修污染;甲醛;苯;氡
隨著我國經濟迅速發展,國民的生活水平得到了明顯提高,不少家庭室內裝修過于復雜化,使得室內裝修污染問題日趨嚴重,大量含毒害物質的裝修材料出現在室內裝修中,導致白血病等惡性血液腫瘤發病風險也隨之上升。然而,白血病(leukemia)的發病因素呈現多樣化,目前關于室內裝修污染是否與白血病存在相關性仍有一定的爭議[1]。本文旨在通過分析室內裝修污染中的甲醛、苯、氡等的特性及其致癌機制,探討室內裝修污染物與白血病的關系,進而為預防室內裝修污染所致白血病提供參考。
1室內裝修的甲醛污染
甲醛(formaldehyde)是一種無色、強烈氣味、強氧化性的刺激性氣體,廣泛用于工業如制造樹脂、油漆、塑料、合成纖維以及化妝品原料[2-4]。甲醛對人體健康的影響主要表現在嗅覺、呼吸系統、消化系統、免疫功能異常等方面,世界衛生組織(WHO)下屬的國際癌癥研究中心(InternationalAgencyforRe-searchonCancer,IARC)評估了甲醛致癌效應的相關研究報告后,將甲醛確定為Ⅰ類致癌物[5]。
1.1甲醛的致病機制
甲醛的致病機制主要包括以下幾個方面:甲醛可造成骨髓細胞DNA的斷裂和DNA-蛋白質交聯,對細胞造成嚴重的遺傳毒性[6],吸煙增加了DNA中甲醛復合物N6-羥甲基-脫氧腺苷從而誘導腫瘤的產生[7]。其中環境化學物接觸可能通過影響表觀遺傳修飾而發揮致病作用,VrijensK等[8]研究表明人接觸空氣中的甲醛后,microRNA表達下調,從而導致癌癥發生。RagerJE等[9]研究顯示甲醛暴露可顯著破壞細胞中的microRNA表達譜,并且改變可能影響細胞凋亡的信號轉導??萝S斌等[10]和LiuQ等[11]研究同樣發現甲醛隨著接觸時間的增加,可降低細胞全基因組DNA甲基化水平。ChenD等[12]通過研究甲醛暴露對組蛋白修飾和染色體組裝的影響,發現甲醛可以損害染色體組裝并改變了數百種癌癥相關基因的表達。研究表明[13],裝修材料和家具中含有甲醛,其釋放期長達3~5年,室內裝修后1~2年內甲醛不可能完全揮發掉,從而導致室內有害氣體超標。更有學者[14]對甲醛職業暴露人員進行隊列研究發現,甲醛可能導致血液淋巴系統腫瘤、顱內腫瘤、前列腺癌等,并且在職業工人研究中發現白血病水平接近于期望值。
1.2甲醛與白血病的關系及其易感性分析
1轉化醫學的概念、發展現狀與內容
1.1轉化醫學的發展歷程及現狀
轉化醫學提倡以患者個體為中心,強調多學科交叉合作。轉化醫學作為一個新的領域,從發展走向成熟,需要多專業的交流與協作。在國外轉化醫學起步較早。2003年,美國國立衛生研究院(NIH)宣布了發展生物醫學的長期計劃,主要是培養具有不同專業背景、能在基礎研究和臨床工作間互相協作研究的團隊。在NIH的推動下,2011年美國已有包括哈佛大學、耶魯大學、斯坦福大學等名校在內的38個大學和醫學院建立了進行轉化研究的醫學中心;2005年蘇格蘭政府與惠氏制藥公司合作,建立了世界上第一個轉化醫學合作研究中心;2007年,歐盟實施的第7個框架研究計劃,將預算中的60億歐元用于轉化醫學研究方面。同時世界著名醫學類核心期刊都為轉化醫學開辟了專欄,相繼組建了ScienceTranslationalMedicine、JournalofTranslationalMedicine和TranslationalResearch等國際性專業雜志。相比較而言,中國在轉化醫學的研究和實踐方面尚處于初級階段,但發展勢頭日趨高漲。2007年上海交通大學成立了專門從事轉化醫學研究的“Med-X研究院”;2008年上海復旦大學依托其附屬醫院,率先成立了“出生缺陷研究中心”;2009年中南大學湘雅醫院組建了“湘雅轉化醫學研究中心”,研究惡性腫瘤;2011年北京軍區總醫院附屬八一腦科醫院建立了國內第一個“神經科學轉化醫學中心”等。
2010年陳竺等在《科學》雜志上發表了一項研究成果,揭示了砷劑治療急性早幼粒細胞性白血?。ˋPL)的直接藥物作用靶點為PML-RARa。這一研究成果對于推動該類型白血病的分子靶向治療具有重要意義。砷劑成功治療APL的研究成果成為我國轉化醫學研究的典范之一。
1.2轉化醫學的研究內容
轉化醫學是蛋白質組學和基因組學及生物信息學等生物醫學發展的時代產物,其中心思想是以解決臨床和健康問題為目標的實驗室基礎研究。轉化研究是轉化醫學中最重要的內容之一,主要包括:①分子靶向治療;②尋找適當生物分子標志物,提高臨床輔助技術對臨床工作的輔助效力;③藥物二期臨床實驗。此外,還有基因診斷治療、干細胞與再生醫學、基因組藥理學與個體化醫學。其中最重要的環節是生物分子標志物的研究。
1.2.1基于分子分型的個體化治療惡性腫瘤、心腦血管病及糖尿病等大多數慢性病是多病因疾病,其發病機制復雜、疾病異質性很大,因此,對這些疾病不能采用單一方法來進行診治。著眼于患者的遺傳、分子生物學特征和疾病基本特征進行分子分型,以此為基礎實施個體化治療是現代醫學的目標。實施個體化的治療,可以對治療方法、藥物、劑量進行優化,達到最好的治療效果。
1.2.2生物分子標志物的鑒定與運用基于各種組學方法篩選出早期診斷疾病、預測疾病、判斷藥物治療效果和評估患者預后的生物分子標志物及藥物靶標,如DNA、miRNA、蛋白質及多肽、炎性因子及其通路等,有利于針對性地探索新的藥物和治療方法,提高藥物篩選的成功率,縮短藥物研究從實驗走向臨床應用階段的時間。這些分子標志物的開發應用,對疾病的預防、診斷、治療和預后有重要指導作用。