川崎病免疫學發(fā)病機制研究范文

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《兒科藥學雜志》2015年第七期

1統(tǒng)計學方法

應(yīng)用SPSS12．0統(tǒng)計學軟件，計數(shù)資料用均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

結(jié)果見表1。KD患兒(KD組)CD4+CD25+、CD4+CD25+Foxp3+、CD3+、CD3+CD8+、CD3-CD(16+56+)細胞比例明顯下降，而CD4+/CD8+、CD3-CD19+、CD19+CD23+細胞比例明顯升高，與健康兒童(對照組)比較差異均有統(tǒng)計學意義(P均＜0．01)。KD有CAL組與KD無CAL組的外周血淋巴細胞亞群比例比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P均＞0．05)。

3討論

KD是一種急性免疫功能紊亂所致的血管炎綜合征，其病因及發(fā)病機制尚未完全清楚。目前認為，KD與微生物超抗原、遺傳易感性、異常免疫反應(yīng)密切相關(guān)，是在一定遺傳易感性基礎(chǔ)上，由一種或多種廣泛存在的感染因子引起的自身免疫系統(tǒng)異常激活導致的臨床綜合征。淋巴細胞及其亞群檢測是判斷機體細胞免疫功能的重要指標。正常情況下，CD4+、CD8+在體內(nèi)保持著一種動態(tài)平衡狀態(tài)，使機體免疫功能保持穩(wěn)定，在抑制腫瘤、抗感染、自身免疫疾病中起著重要作用［6］。如果T細胞總數(shù)或CD4+/CD8+發(fā)生了改變，引起細胞免疫功能紊亂，T細胞就不能有效地輔助或抑制免疫效應(yīng)細胞，T細胞對B細胞發(fā)育和免疫球蛋白合成的調(diào)節(jié)功能也會受到影響，可能導致機體免疫紊亂，發(fā)生一系列病理變化。本研究顯示，KD急性期CD3+CD4+、CD4+/CD8+、CD3-CD19+、CD19+CD23+細胞比例升高，CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞、CD3+、CD3+CD8+、CD3-CD(16+56+)比例下降，導致CD4+細胞功能亢進，CD8+細胞功能相對不足，引起淋巴細胞介導的免疫損傷。自然殺傷細胞(NK細胞)作為天然免疫細胞，參與并維持機體內(nèi)穩(wěn)定的免疫環(huán)境和正常的免疫功能。當NK細胞數(shù)量和功能發(fā)生異常時，可能會導致機體免疫功能進一步紊亂，產(chǎn)生一系列病理變化。白細胞分化抗原19是B細胞表面所特有的CD抗原分子，在B細胞分化和成熟的全過程中均表達，其分子表達可代表B淋巴細胞水平。CD23是B細胞活化和克隆性增殖的標志之一。本研究結(jié)果提示川崎病急性期患兒外周血中CD3-CD(16+56+)細胞比例下降，CD19+CD23+細胞比例升高，與GiordaniL等［7］研究一致，提示NK細胞比例下降、B淋巴細胞活化參與了KD發(fā)病過程。CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞是一群數(shù)量少而作用重要的T淋巴細胞，具有免疫無能性和免疫抑制性，其介導的抑制作用非常復(fù)雜，主要通過直接細胞接觸途徑、分泌抑制性細胞因子途徑、間接抑制途徑、細胞溶解途徑、競爭性抑制途徑等發(fā)揮抑制功能。研究表明，CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞數(shù)量或功能的異常與自身免疫、腫瘤、器官移植耐受等疾病的發(fā)生、進展密切相關(guān)。Foxp3即叉頭狀/翅膀狀螺旋轉(zhuǎn)錄因子，是轉(zhuǎn)錄因子P亞家族的成員，特異性地表達于調(diào)節(jié)性T細胞，尤其高表達于CD4+T細胞群，是決定調(diào)節(jié)性T細胞功能和表型關(guān)鍵的調(diào)節(jié)因子［14］，主要作用是抑制轉(zhuǎn)錄，決定了調(diào)節(jié)性T細胞的免疫抑制功能。本研究發(fā)現(xiàn)KD急性期患兒外周血中CD4+CD25+及CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細胞下降，說明CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞可能參與了KD發(fā)病，與文獻［15］報道一致。CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞能夠通過細胞-細胞間接觸依賴機制來發(fā)揮抑制作用，其高表達的膜表面分子可能參與此機制的完成，另外分泌的抑制性免疫調(diào)節(jié)細胞因子(如IL-10、sTGF-β)及通過細胞表面表達一些免疫抑制信號分子也在一定范圍內(nèi)發(fā)揮抑制或調(diào)節(jié)作用。CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞對效應(yīng)性細胞的抑制作用是通過抑制增殖、分化，使其細胞周期停滯，且可抑制其活化后的一系列功能效應(yīng)(包括分泌和殺傷)來完成的［16］。因此可以推測，KD發(fā)病與CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞的作用途徑密切相關(guān)。CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞數(shù)量減少，致使能夠發(fā)揮有效免疫抑制作用的細胞數(shù)減少，同時分泌的細胞因子含量降低，導致細胞免疫抑制功能下降，免疫耐受平衡被打破，進而T細胞增殖不能被有效控制，使自身反應(yīng)性T細胞激活，加之B細胞活化、增殖，引起機體的細胞免疫、體液免疫功能紊亂，成為KD發(fā)生的重要因素之一。此外，本研究中KD有CAL組與KD無CAL組外周血淋巴細胞及其亞群比較差異無統(tǒng)計學意義，與丁艷等［17］研究不符，尚需擴大樣本量進一步研究。綜上所述，KD發(fā)病機制十分復(fù)雜，KD急性期存在免疫功能紊亂，尤其是CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞比例下降，進一步闡明了CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞在KD發(fā)病機制中的作用，如何利用其抑制KD的過度免疫反應(yīng)，尚需進一步研究。

作者：施林燕 封其華 單位：江蘇省張家港市第三人民醫(yī)院 蘇州大學附屬兒童醫(yī)院