新生兒G6PD缺乏癥與病理黃疸分析范文

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【摘要】目的了解福州地區(qū)新生兒葡萄糖－6－磷酸脫氫酶（g6pd）缺乏癥的發(fā)生率，分析G6PD缺乏癥與基因突變類(lèi)型、病理性黃疸的關(guān)系以期實(shí)現(xiàn)新生兒黃疸的早期干預(yù)。方法選取本院2017年7月至2018年7月收治的4000例新生兒進(jìn)行G6PD缺乏癥篩查，結(jié)果分為G6PD正常組和缺乏組，對(duì)兩組黃疸指數(shù)監(jiān)測(cè)情況進(jìn)行分析；此外，對(duì)G6PD正常組中明確病理性黃疸的嬰兒和G6PD缺乏組新生兒行G6PD缺乏癥基因檢測(cè)。結(jié)果本地區(qū)新生兒G6PD缺乏癥篩查發(fā)生率1．41％（58／4100），其中，男嬰發(fā)生率2．06％（47／2286），女?huà)氚l(fā)生率0．61％（11／1814）；G6PD正常新生兒病理性黃疸發(fā)生率8．31％（336／4042），G6PD缺乏癥新生兒病理性黃疸發(fā)生率36．21％（21／58）。對(duì)394例目標(biāo)患兒（G6PD正常病理性黃疸336例，缺乏癥58例）進(jìn)行G6PD基因檢測(cè)，其中正常組突變發(fā)生率2．68％（9／336），缺乏患兒發(fā)生率91．38％（53／58）。結(jié)論G6PD缺乏癥是新生兒病理性黃疸發(fā)生的重要原因，開(kāi)展新生兒G6PD篩查及G6PD缺乏癥基因檢測(cè)，對(duì)新生兒病理性黃疸的早期診療具有十分重要的意義。

【關(guān)鍵詞】福州地區(qū)；新生兒；G6PD缺乏癥；基因突變；病理性黃疸

病理性黃疸常見(jiàn)于新生兒，主要病因?yàn)槠潴w內(nèi)膽紅素代謝異常，排泄受阻。新生兒葡萄糖－6－磷酸脫氫酶（glucose－6－phosphatedehydrogencieney，G6PD）活性改變是導(dǎo)致高膽紅素血癥的主要病因［1］。G6PD缺乏癥是一類(lèi)常見(jiàn)于新生兒的遺傳性紅細(xì)胞酶病，北方地區(qū)發(fā)病率相對(duì)較低，我國(guó)長(zhǎng)江以南各省市、地區(qū)卻是G6PD高發(fā)區(qū)，呈現(xiàn)出“南高北低”的趨勢(shì)［2］。尚未見(jiàn)到福州地區(qū)新生兒G6PD缺乏癥發(fā)病率及與病理性黃疸關(guān)系的相關(guān)報(bào)道。本文報(bào)告我院4100名新生兒足跟血G6PD缺乏癥篩查情況，對(duì)G6PD篩查陽(yáng)性及所有病理性黃疸新生兒檢測(cè)G6PD缺乏癥基因，旨在了解本地區(qū)新生兒G6PD缺乏癥與病理性黃疸的關(guān)系。

1對(duì)象與方法

1．1對(duì)象：

2017年7月至2018年7月本院分娩的4100例新生兒（男嬰2286例，女?huà)?814例），其中新生兒父母95％來(lái)自福州市區(qū)或轄區(qū)縣市。本研究項(xiàng)目經(jīng)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，并獲得新生兒法定監(jiān)護(hù)人簽署的知情同意書(shū)。

1．2方法：

1）新生兒G6PD缺乏癥篩查方法：采用試紙片法初篩，入組的新生兒均采集足跟末梢血滴于篩查濾紙，形成3個(gè)血斑自然晾干后裝入潔凈自封袋，保存于4～8℃冰箱，用于G6PD缺乏癥篩查。并于3d內(nèi)送至中心實(shí)驗(yàn)室開(kāi)展相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)。2）新生兒黃疸指數(shù)測(cè)定方法：采用專(zhuān)用儀器經(jīng)皮檢測(cè)出生后24h內(nèi)、48h內(nèi)以及72h內(nèi)新生兒的黃疸指數(shù)，當(dāng)黃疸指數(shù)分別為＞6mg／dL，＞9mg／dL和＞12mg／dL時(shí)判定為黃疸。3）新生兒G6PD缺乏癥基因檢測(cè)方法：抽取外周血2mL，置于EDTA－K2抗凝管。采用DNA提取試劑盒（天根生物技術(shù)有限公司）提取全血DNA，將提取的DNA進(jìn)行PCR擴(kuò)增、純化，應(yīng)用Sanger測(cè)序法對(duì)8個(gè)已知的常見(jiàn)G6PD突變位點(diǎn)進(jìn)行突變類(lèi)型鑒定。

1．3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：

采用SPSS17．0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。組間資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2．1新生兒G6PD篩查：

新生兒G6PD缺乏癥總發(fā)生率為1．41％（58／4100），其中男嬰發(fā)生率占2．06％（47／2286），女?huà)氚l(fā)生率占0．61％（11／1814）。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果可見(jiàn)，新生兒G6PD缺乏癥中男嬰發(fā)病率顯著高于女?huà)耄é?＝15．239，P＝0．000，表1）。

2．2G6PD正常和缺乏的新生兒病理性黃疸發(fā)生率比較：

新生兒G6PD篩查后，對(duì)正常組和缺乏組經(jīng)皮檢測(cè)的黃疸指數(shù)結(jié)果為：1）正常組：病理性黃疸總發(fā)生率8．31％（336／4042），其中，男嬰發(fā)生率7．99％（179／2239），女?huà)氚l(fā)生率8．71％（157／1803），兩組間比較的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0．66，P＝0．414）。2）缺乏組：病理性黃疸總發(fā)生率36．21％（21／58），其中，男嬰發(fā)生率42．55％（20／47），女?huà)氚l(fā)生率9．09％（1／11），男嬰病理性黃疸發(fā)生率顯著高于女?huà)耄é?＝4．321，P＝0．038）。

2．3新生兒G6PD缺乏癥基因檢測(cè)：

對(duì)G6PD篩查正常的病理性黃疸新生兒336例與G6PD缺乏的新生兒58例，共394例行G6PD缺乏癥基因檢測(cè)，共設(shè)8個(gè)基因位點(diǎn)：A95G、G392T、G487A、G871A、C1004A、C1024T、G1376T、G1388A。G6PD篩查正常的病理性黃疸新生兒有9例（2．68％）基因突變；G6PD缺乏的新生兒有53例（91．38％）基因突變類(lèi)型見(jiàn)表2。

3討論

G6PD缺乏癥俗稱(chēng)蠶豆病，主要是由于基因突變導(dǎo)致酶缺乏而引起的溶血性疾病，是最常見(jiàn)的遺傳性酶缺乏病之一，遺傳方式呈X連鎖不完全顯性遺傳。G6PD缺乏癥可能導(dǎo)致患兒呈現(xiàn)多樣化的臨床表現(xiàn)，諸如新生兒黃疸、蠶豆病、藥物或感染誘發(fā)的溶血以及少數(shù)慢性非球形細(xì)胞溶血性貧血等［3］。安家嘉［4］研究表明，廣西北海G6PD缺乏新生兒有34．20％表現(xiàn)為病理性黃疸，提示，G6PD缺乏是引起該地區(qū)新生兒病理性黃疸的主要原因之一。臨床上，新生兒黃疸程度重則易引起核黃疸，阻礙智力發(fā)育，同時(shí)可能造成腦損傷甚至死亡的風(fēng)險(xiǎn)［5］。G6PD缺乏新生兒出現(xiàn)黃疸的時(shí)間通常在出生后2～3d，而出生時(shí)卻無(wú)特殊的臨床表現(xiàn)，進(jìn)而加大了鑒別病理性黃疸與生理性黃疸的難度；新生兒出現(xiàn)黃疸后切不可掉以輕心，應(yīng)密切觀察患兒病情變化。由于G6PD缺乏而引起的黃疸進(jìn)展迅速，高膽紅素血癥發(fā)病早、發(fā)病率高、程度重，盡早明確病因至關(guān)重要［6］。本研究中，G6PD缺乏的新生兒病理性黃疸的發(fā)病幾率顯著高于G6PD正常新生兒（χ2＝55．969，P＝0．000），雖然G6PD缺乏與否與病理性黃疸具有一定的相關(guān)性，但由于入組樣本數(shù)量有限，篩查出的G6PD缺乏癥新生兒病例較少，明確新生兒G6PD缺乏癥與病理性黃疸之間的關(guān)系仍需擴(kuò)大樣本量作進(jìn)一步分析。不同地域G6PD缺乏癥發(fā)病率有所差異，但基本呈現(xiàn)“南多北少”的分布。本文新生兒G6PD缺乏癥篩查結(jié)果顯示，福州地區(qū)新生兒G6PD缺乏癥總發(fā)生率為1．41％，其中男嬰發(fā)生率2．06％，女?huà)氚l(fā)生率0．61％，男女發(fā)病率高達(dá)3．38∶1，男嬰發(fā)生率顯著高于女?huà)耄é?＝15．239，P＝0．000），這符合G6PD缺乏的發(fā)病特點(diǎn)，與既往文獻(xiàn)報(bào)道的一致［7］。G6PD基因位于染色體Xq28，該位點(diǎn)突變是G6PD缺乏癥的主要病因，故G6PD缺乏癥是一種伴性X染色體不完全顯性遺傳病。根據(jù)此類(lèi)疾病的遺傳模式，男性半合子與女性純合子新生兒臨床癥狀明顯，均表現(xiàn)為G6PD顯著缺乏，進(jìn)而導(dǎo)致嚴(yán)重臨床類(lèi)型的出現(xiàn)；而女性雜合子在臨床表現(xiàn)上有異于純合子，其大多數(shù)臨床表現(xiàn)并無(wú)異常，但缺陷基因可遺傳至下一代，故無(wú)臨床癥狀的女性雜合子需利用基因檢測(cè)技術(shù)以明確診斷。既往文獻(xiàn)已鑒定中國(guó)人群至少存在31種點(diǎn)突變［8］，其中G1388A、G1376T、A95G、C1024T、G871A等位點(diǎn)為中國(guó)南方人群中最常見(jiàn)的G6PD基因突變類(lèi)型［9－10］。本研究檢出的位點(diǎn)包括常見(jiàn)的8種類(lèi)型，但由于入組樣本數(shù)量不足，福州地區(qū)G6PD基因突變類(lèi)型檢出率有限，其構(gòu)成比仍需在后續(xù)研究中進(jìn)一步完善。此外，本研究有7例病理性黃疸女?huà)隚6PD缺乏癥篩查結(jié)果未見(jiàn)異常，但是基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)該患兒G6PD存在G1376T、G871A位點(diǎn)突變，可見(jiàn)新生兒試紙片初篩方法還存在一定缺陷，其對(duì)女性雜合子進(jìn)行篩查的局限性較大，檢出率不高而可能使少數(shù)女?huà)肼┰\。因此，開(kāi)展G6PD缺乏癥基因檢測(cè)有助于提高篩查率，可作為試紙片篩查方法的很好補(bǔ)充。此外，初步研究發(fā)現(xiàn)的福州地區(qū)新生兒G6PD缺乏癥發(fā)病率低于廣東、廣西和海南等地區(qū)［11－13］，但仍具有相當(dāng)?shù)陌l(fā)病率。這種地區(qū)間發(fā)病差異的探討值得進(jìn)行。總之，應(yīng)加強(qiáng)新生兒G6PD缺乏癥篩查的宣傳力度，常規(guī)進(jìn)行G6PD檢測(cè)，必要時(shí)進(jìn)行G6PD基因檢測(cè)，以盡早明確黃疸病因，指導(dǎo)臨床采取干預(yù)措施以避免并發(fā)癥。這有助于提高G6PD缺乏新生兒的總體預(yù)后與人口素質(zhì)。

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作者：劉凡 嚴(yán)爭(zhēng) 陳俊 鄭麗芬 單位：福建醫(yī)科大學(xué)附屬福州市第一醫(yī)院新生兒科