川陳皮素治療皮膚疾病的研究范文

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《華西藥學(xué)雜志》2016年第一期

提要:

川陳皮素是從柑橘果皮中提取的一種多甲氧基黃酮類化合物。近年的研究顯示:川陳皮素在多種皮膚疾病的治療中正發(fā)揮著作用。川陳皮素可通過減少小鼠皮膚腫瘤數(shù)量或劑量依賴性抑制人黑色素A375增殖以抗腫瘤，減少角質(zhì)形成細(xì)胞中前列腺素E2的合成來減輕炎癥，抑制NO的生成而起抗氧化作用，抑制白介素4和腫瘤壞死因子α來控制搔抓，以及其獨(dú)特的促進(jìn)皮脂腺細(xì)胞的皮脂排出作用，這一過程伴隨細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷腺苷水平、蛋白激酶A活化水平、細(xì)胞膜內(nèi)凋亡非依賴性的磷脂酰絲氨酸外翻水平的升高。

關(guān)鍵詞:

川陳皮素;皮膚科;柑橘果皮;黃酮類化合物;抗腫瘤;白介素4;腫瘤壞死因子α

川陳皮素(nobiletin)是僅存于柑橘中的一種多甲氧基黃酮類化合物。川陳皮素因其較強(qiáng)的抗氧化、清除自由基及抗腫瘤等作用［1］，近年在皮膚疾病的研究領(lǐng)域有了些初步的探索，現(xiàn)綜述其研究進(jìn)展。

1川陳皮素在皮膚疾病中的應(yīng)用

1．1川陳皮素抗皮膚腫瘤的作用川陳皮素與皮膚腫瘤的研究目前多集中在黑色素瘤方面。在動(dòng)物模型中，對(duì)二羥甲基丁酸引起、佛波醇酯(TPA)促進(jìn)而導(dǎo)致的小鼠皮膚腫瘤，于局部應(yīng)用川陳皮素可減少小鼠的腫瘤數(shù)量，提示川陳皮素是一種在炎癥相關(guān)腫瘤形成過程中可能的全新化學(xué)預(yù)防劑［2］。且川陳皮素對(duì)人黑色素瘤A375細(xì)胞表現(xiàn)出一定的抑制增殖作用，且呈劑量依賴關(guān)系［3］。在皮膚黑色素瘤的細(xì)胞增殖和血管生成過程中，與細(xì)胞外基質(zhì)的降解有關(guān)的基質(zhì)金屬蛋白酶－9(MMP－9)發(fā)揮了重要作用［4］，而川陳皮素在無細(xì)胞毒性的濃度下可抑制成纖維細(xì)胞中MMP－9的表達(dá)，其可能的機(jī)制是川陳皮素可以減少與MMP－9水平密切相關(guān)的p38絲裂原活化蛋白激酶的活性水平［5］。川陳皮素還可以有效地抑制NOR1((±)－(E)－methyl－2－［(E)－h(huán)ydroxyimino］－5－nitro－6－methoxy－3－h(huán)exenamide)誘導(dǎo)的小鼠皮膚腫瘤形成及TPA誘導(dǎo)的皮膚腫瘤的進(jìn)展［6］。

1．2川陳皮素的抗炎、抗氧化作用中波紫外線(UVB)引起的皮膚炎癥反應(yīng)中，環(huán)氧合酶－2(COX－2)表達(dá)增加、前列腺素E2生成增多。在人角質(zhì)形成細(xì)胞中，川陳皮素通過抑制COX－2的表達(dá)以及降低胞漿中磷脂酶A2的活性來減少UVB誘導(dǎo)所產(chǎn)生的前列腺素E［7］2，可能的機(jī)制是川陳皮素起到了過氧化酶體增殖物激活型受體激動(dòng)劑的作用［8］。既往研究表明:NO在諸如水腫形成和細(xì)胞增殖等炎癥應(yīng)答中發(fā)揮了重要作用［9］，而川陳皮素在TPA外用所引起的皮膚炎癥中，顯示出了劑量依賴性抑制NO和O－2生成的能力，在此實(shí)驗(yàn)中并未發(fā)現(xiàn)明顯的細(xì)胞毒性［2］。

1．3川陳皮素的抗過敏作用搔癢是一種不愉快的皮膚感覺，促使人產(chǎn)生不自覺的搔抓行為，常見于特應(yīng)性皮炎、蕁麻疹、濕疹等皮膚疾病，而組胺、P物質(zhì)或復(fù)合物48/80等物質(zhì)在小鼠身上可以明顯地引起搔抓行為。研究表明:在由組胺或復(fù)合物48/80引起搔抓行為的小鼠中，川陳皮素可以有效地抑制搔抓行為，以及組胺引起的血管通透性增高;還可以抑制過敏性細(xì)胞因子白介素4和腫瘤壞死因子α的表達(dá)以及抑制受組胺刺激的皮損組織中轉(zhuǎn)錄因子NF－κB，AP－1和p38的活化;抑制蛋白激酶C的活性以及RBL－2H3細(xì)胞中免疫球蛋白E誘導(dǎo)的脫顆粒。以上的結(jié)果都顯示出川陳皮素較強(qiáng)的抗組胺作用［10］。

1．4川陳皮素促進(jìn)皮脂排出的作用尋常痤瘡以產(chǎn)生過多的皮脂為特點(diǎn)，治療此病除了維甲酸類藥物外，少有能直接抑制皮脂腺脂質(zhì)生成的制劑。研究表明:與全反式維甲酸和1，3－順維甲酸一樣，局部應(yīng)用川陳皮素可以降低皮膚表面甘油三酯的水平、皮脂腺的大小;抑制二?；视王；D(zhuǎn)移酶依賴的甘油三酯合成以及皮脂腺細(xì)胞的增生;川陳皮素還可以促進(jìn)皮脂的排出，并伴有細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷腺苷水平、蛋白激酶A活化水平、細(xì)胞膜內(nèi)凋亡非依賴性的磷脂酰絲氨酸外翻水平的升高［11］。

2展望

多甲氧基黃酮是一類僅存于柑橘中的類黃酮，而川陳皮素又是其中含量最豐富的一種化合物，近年在皮膚疾病治療領(lǐng)域的研究提示其具有抗皮膚腫瘤、抗氧化、抗過敏、促進(jìn)皮脂排出等多種藥理活性。

作者：楊笛 蔣獻(xiàn) 單位：四川大學(xué)華西醫(yī)院皮膚性病科