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一、富血小板纖維蛋白的生物學(xué)特性
prf較PRP有更加優(yōu)良的生物學(xué)特性:(1)PRF可機(jī)械滯納各種生長因子,并可借助循環(huán)血中的葡萄糖胺聚糖與各種生長因子發(fā)生化學(xué)聯(lián)系,PRF中釋放的生長因子可抵抗內(nèi)源性纖維蛋白酶的蛋白降解作用,延長生長因子的作用時(shí)間[2];(2)PRF制備過程中無需添加抗凝試劑及凝血酶制品,不存在免疫排斥反應(yīng)、交叉感染危險(xiǎn),使用安全;(3)PRF的纖維蛋白網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)與人類天然的組織結(jié)構(gòu)非常相似,即組織疏松、孔隙較大、彈性良好,此種特殊結(jié)構(gòu)使得營養(yǎng)成分及氧氣可以輕松的彌散至細(xì)胞周圍,促進(jìn)骨髓干細(xì)胞分化為成骨細(xì)胞,沉積骨質(zhì),加速成骨過程[3];(4)PRF纖維蛋白凝塊中可觀察到大量白細(xì)胞,這些白細(xì)胞在纖維蛋白溶解過程中可持續(xù)釋放免疫調(diào)節(jié)相關(guān)細(xì)胞因子,減輕局部不良免疫反應(yīng),增強(qiáng)機(jī)體抗感染能力[4];(5)PRF是具有彈性質(zhì)韌的半透明膜狀結(jié)構(gòu),可以作為自體源性生物材料單獨(dú)用于植骨手術(shù)。正因?yàn)镻RF具有上述優(yōu)點(diǎn),從而避免了PRP所存在的不足:(1)PRP中生長因子釋放過快,作用時(shí)間短暫,只能在植入早期起作用[5];(2)PRP制備過程中需要加入異種凝血酶和抗凝血制品,可能會(huì)導(dǎo)致免疫排斥反應(yīng)的發(fā)生;(3)PRP在提取過程中,血小板在體外脆弱、易破碎,且不同的提取方法都可能引起PRP的效果不穩(wěn)定;(4)PRP在臨床上很少單獨(dú)使用,一般需與骨粉等混合應(yīng)用。
二、富血小板纖維蛋白對(duì)細(xì)胞增殖和分化的影響
PRF中所富含的各種生長因子可以有效的調(diào)控成骨細(xì)胞,成纖維細(xì)胞等與組織修復(fù)緊密相關(guān)細(xì)胞的增殖、分化以及凋亡,且作用較PRP顯著。He等[5]分別檢測(cè)了PRP和PRF不同時(shí)期分泌液中PDGF-AB和TGF-β1的水平,結(jié)果顯示:PRP組最大量PDGF-AB和TGF-β1的釋放出現(xiàn)在PRP第1天分泌液中;而PRF組最大量PDGF-AB和TGF-β1的釋放則分別出現(xiàn)在PRF第7天和第14天分泌液中。分別以PRP和PRF不同時(shí)期分泌液培養(yǎng)大鼠成骨細(xì)胞,PRP組中第1天分泌液能誘導(dǎo)出最大的堿性磷酸酶(ALP)活性,PRF組中最大ALP活性的誘導(dǎo)出現(xiàn)在PRF第14天分泌液中。可以看出在ALP表達(dá)和礦化誘導(dǎo)方面,PRF較PRP作用更強(qiáng)、更持久。DohanEhrenfest等[6]將PRF分別與人牙齦成纖維細(xì)胞、成骨細(xì)胞聯(lián)合培養(yǎng),并與未加PRF的對(duì)照組比較,PRF對(duì)二型細(xì)胞均產(chǎn)生明顯而持久的誘導(dǎo)增殖作用和對(duì)成骨細(xì)胞產(chǎn)生較強(qiáng)的誘導(dǎo)分化作用。1年后DohanEhrenfest等[7]進(jìn)一步觀察了PRF對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的體外作用效果。結(jié)果,在整個(gè)實(shí)驗(yàn)階段,PRF顯示出顯著的促進(jìn)BMSCs增殖和分化活性。掃描電鏡分析第14天的培養(yǎng)基,PRF組出現(xiàn)比對(duì)照組更多的礦化結(jié)節(jié)。此外,Huang等[8]還發(fā)現(xiàn)PRF可通過增加牙髓細(xì)胞(dentalpulpcells,DPCs)中骨保護(hù)素和ALP的表達(dá),而刺激DPCs的增殖和分化,從而為PRF在促進(jìn)修復(fù)性牙本質(zhì)形成的相關(guān)研究奠定了基礎(chǔ)。
三、富血小板纖維蛋白在口腔醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用
1.PRF在修復(fù)牙周組織缺損中的應(yīng)用:傳統(tǒng)的牙周非手術(shù)治療獲得的牙周組織再生非常有限,而采用骨或骨的替代品等移植材料來修復(fù)牙周組織缺損可獲得明顯的牙周組織再生。Anilkumar等[1]報(bào)道利用側(cè)方移位齦瓣聯(lián)合PRF膜植入法修復(fù)牙齦退縮,術(shù)后1個(gè)月時(shí)病人無任何術(shù)后并發(fā)癥,傷口愈合良好;術(shù)后6個(gè)月,裸露根面被完全覆蓋,牙齦形態(tài)和色澤得完美恢復(fù)。Sharma等[9]比較了植入PRF的翻瓣清創(chuàng)術(shù)與單純的翻瓣清創(chuàng)術(shù)治療慢性牙周炎三壁骨內(nèi)缺損的臨床效果,結(jié)果顯示:植入PRF的翻瓣清創(chuàng)術(shù)患者,其牙周探診深度(probingdepth,PD)平均減少4.55mm,附著水平(attachmentlevel,AL)平均恢復(fù)3.31mm,骨缺損平均恢復(fù)48.26%;而單純翻瓣清創(chuàng)術(shù)患者,其PD平均減少3.21mm和AL平均恢復(fù)2.77mm,骨缺損僅恢復(fù)1.8%。繼之該學(xué)者又進(jìn)一步比較了聯(lián)合PRF的翻瓣清創(chuàng)術(shù)與單純的翻瓣清創(chuàng)術(shù)治療下頜牙Ⅱ度根分叉病變的臨床效果,結(jié)果表明PRF具有明顯促進(jìn)牙周組織再生的功能,聯(lián)合PRF的翻瓣清創(chuàng)術(shù)治療慢性牙周炎患者骨缺損的效果明顯優(yōu)于單純的翻瓣清創(chuàng)術(shù)[10]。
2.PRF在修復(fù)種植體周圍骨缺損中的應(yīng)用:骨量充足與否是影響牙種植術(shù)成功的重要因素,其中牙種植體周圍骨缺損可明顯影響種植術(shù)的成功率和臨床效果。2002年,Nkenke等[11]報(bào)道了使用PRF修復(fù)牙種植體周圍的骨缺損,移植材料與種植體微小螺紋可形成良好的骨結(jié)合,并能明顯縮短愈合時(shí)間。Jang等[12]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)了PRF在修復(fù)種植體周圍骨缺損的良好效果。此研究中實(shí)驗(yàn)組種植體周圍骨缺損處充填了PRF和絲素蛋白組成的復(fù)合材料,而對(duì)照組種植體周圍骨缺損處未充填任何材料。待種植體完全愈合后,檢測(cè)兩組中取出種植體所需扭矩。其中,實(shí)驗(yàn)組為30.34N•cm,對(duì)照組僅為21.86N•cm,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;此外,骨-種植體接觸率(BIC)實(shí)驗(yàn)組為43.07%,對(duì)照組僅為15.37%,差異同樣具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
3.PRF在上頜竇底提升術(shù)中的應(yīng)用:上頜竇底提升術(shù)的概念提出于20世紀(jì)70年代,即在上頜竇底黏膜與竇底骨之間植入骨移植材料,以增加竇底骨的高度,理想的骨移植材料是影響手術(shù)成功率和療效的關(guān)鍵。Choukroun等[13]在行上頜竇底提升術(shù)中填入異體凍干骨與PRF的混合物,發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組術(shù)后4個(gè)月的骨組織成熟程度與對(duì)照組(僅填入異體凍干骨)術(shù)后8個(gè)月骨組織成熟程度相似,而且二者的骨量相當(dāng),表明PRF具有促進(jìn)骨質(zhì)早期愈合的能力。此外,Inchingolo等[14]在聯(lián)合上頜竇提升術(shù)的牙種植術(shù)中,使用了PRF和Bio-Oss作為充填材料。術(shù)后不僅出現(xiàn)了理想的種植體穩(wěn)定性和明顯增加的種植體周圍骨密度,而且所有患者均未出現(xiàn)明顯的疼痛反應(yīng)及種植體周圍常見的術(shù)后軟組織癥狀。
4.PRF在口腔其他領(lǐng)域中的應(yīng)用:有報(bào)道顯示,PRF可應(yīng)用于修復(fù)慢性根尖周炎引起的根尖周骨缺損。其術(shù)后1周可見牙齦軟組織愈合良好,未出現(xiàn)明顯疼痛、腫脹等GBR常見并發(fā)癥;術(shù)后6個(gè)月缺損區(qū)骨質(zhì)密度即與周圍骨密度相同,界限完全消失[2]。此外,PRF尚被應(yīng)用于拔牙窩早期骨愈合的研究[15]。國外有關(guān)PRF的臨床和基礎(chǔ)研究已較為普遍,但在我國仍處于起步階段。然而,PRF具有良好的生物學(xué)特性,且制備簡(jiǎn)單、價(jià)格便宜,有較強(qiáng)的臨床推廣價(jià)值。隨著PRF相關(guān)基礎(chǔ)性研究的不斷深入,其用途一定會(huì)更加廣泛.
作者:鄭友麗張國志單位:深圳市人民醫(yī)院口腔醫(yī)學(xué)中心