急性蕁麻疹的隨機對照臨床研究范文

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《臨床皮膚科雜志》2016年第四期

蕁麻疹是一種常見的變態(tài)反應(yīng)性皮膚疾病，是由于皮膚及黏膜小血管擴張及通透性增加而出現(xiàn)的一種局限性水腫反應(yīng)[1]。急性蕁麻疹的治療臨床上以抗組胺藥為首選，目前抗組胺藥物種類較多，但一些抗組胺藥不能快速控制臨床癥狀或不能理想控制病情[2]。奧洛他定是一種新型的抗組胺藥。我科于2014年10月—2015年1月臨床應(yīng)用奧洛他定治療急性蕁麻疹取得滿意療效，現(xiàn)將臨床觀察報告如下。

1病例和方法

1.1病例資料

1.1.1入選標(biāo)準(zhǔn)①符合文獻[3]急性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)；②病情反復(fù)發(fā)作，病程1d~3周；③皮損全身分布；④患者自愿參加本臨床研究，并簽署知情同意書。本研究經(jīng)哈爾濱市第一醫(yī)院倫理委員會同意批準(zhǔn)。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)①年齡＜14歲；②明確對藥物成分及化學(xué)結(jié)構(gòu)類似藥物有過敏史患者；③并發(fā)感染、嚴重肝腎疾病、嚴重心腦血管疾病、過敏性休克、自身免疫疾病、惡性腫瘤、精神疾病患者及高空作業(yè)者、吸毒及酗酒者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤治療前1個月內(nèi)口服或系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑患者；⑥治療前2周內(nèi)局部外用糖皮質(zhì)激素軟膏或其他非甾體類抗炎藥患者；⑦治療前2個月內(nèi)曾參與其他藥物臨床試驗患者；⑧臨床治療觀察期間失訪或更改治療用藥者；⑨蕁麻疹型藥疹患者。

1.1.3入選對象共入選157例患者，均來自本科門診，其中治療組86例，男40例，女46例，年齡14~76歲，平均（37.70±14.45）歲，平均病程（1.7±0.5）周；對照組71例，男34例，女37例，年齡15~78歲，平均年齡（38.50±17.37）歲，平均病程（1.9±0.6）周。兩組患者在性別、年齡、病程上差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2方法

1.2.1用藥方法本研究采用隨機、對照的臨床觀察試驗。將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的急性蕁麻疹患者隨機分為治療組和對照組。治療組患者服用奧洛他定5mg[商品名：阿洛刻，日本協(xié)和發(fā)酵麒麟株式會社富士工廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字號J20100143]，每日2次口服；對照組服用西替利嗪10mg[商品名：貝分，魯能貝特制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字號H20000379]，每日1次口服。臨床癥狀完全緩解持續(xù)1周停止藥物治療，療程1~4周，分別在治療后1、2、3、4周隨訪觀察臨床療效，同時評估治療1h后主要臨床指征（如風(fēng)團、瘙癢、呼吸困難及腹痛）的改善狀況以及不同時間點（治療后10、20、30、40、50、60min）內(nèi)皮膚瘙癢的緩解情況。最終完成臨床治療和隨訪觀察者共計157例。

1.2.2觀察指標(biāo)臨床痊愈率；治療1h后風(fēng)團、瘙癢、呼吸困難、腹痛的情況；治療1h內(nèi)不同時間點皮膚瘙癢的緩解狀況。

1.2.3療效評定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)治療前后患者的臨床表現(xiàn)評價療效，分為痊愈、顯效、有效和無效，有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%，痊愈率=痊愈例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0軟件對資料進行分析，治療組和對照組痊愈率與有效率的比較采用雙側(cè)χ2檢驗或Fisher確切概率法（若有單元格的期望計數(shù)<5，則采用Fisher確切概率法，否則采用χ2檢驗），P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較治療1、2、3、4周后，治療組痊愈率分別為48.84%（42/86）、67.44%（58/86）、79.07%（68/86）和87.21%（75/86），對照組痊愈率分別為28.17%（20/71）、49.30%（35/71）、69.01%（49/71）和71.83%（51/71）。兩組在治療1周后痊愈率和4周后痊愈率上差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），在治療2周和3周后兩組在痊愈率上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者在有效率上差異也無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。

2.2治療后1h兩組患者主要臨床指征評估治療后1h主要臨床指征（風(fēng)團、瘙癢、呼吸困難、腹痛）緩解情況：治療組上述4種癥狀的痊愈率分別為31.40%（27/86）、86.05%（74/86）、5.81%（5/86）和5.81%（5/86），對照組痊愈率分別為12.68%（9/71）、64.79%（46/71）、1.41%（1/71）和1.41%（1/71）。治療組2項臨床指征（風(fēng)團、瘙癢）痊愈率均高于對照組（P＜0.05）；而兩組患者在呼吸困難和腹痛痊愈率上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者在有效率上差異也無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

2.3治療后1h內(nèi)不同時間點皮膚瘙癢緩解情況評估在治療后10min時，兩組皮膚瘙癢均沒有任何緩解。治療組在治療后30、40、50、60min時皮膚瘙癢痊愈例數(shù)（14，23，11，4）高于對照組（0，3，7，2），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。治療組瘙癢痊愈例數(shù)合計為52例，而對照組為12例，兩者患者差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）（表3）。

2.4不良反應(yīng)治療組有8例出現(xiàn)輕度頭暈、倦怠，2例出現(xiàn)心悸；對照組有29例出現(xiàn)倦怠、輕度嗜睡、乏力，9例出現(xiàn)明顯嗜睡、心悸。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況：治療組10例（11.63%），對照組38例（53.52%），但對照組患者依從性好，最終順利完成整個試驗。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。兩組患者均未發(fā)生嚴重不良事件。

3討論

急性蕁麻疹的治療目前仍以抗組胺藥為首選。快速起效的抗組胺藥物對于及時、有效地控制急性蕁麻疹的癥狀至關(guān)重要。奧洛他定是具有H1受體拮抗作用的第二代抗組胺藥物，國外有學(xué)者[4]研究認為這個藥物可能抑制血漿中血管加壓素的水平，進而阻止體內(nèi)肥大細胞脫顆粒，最終抑制組胺和其他炎性遞質(zhì)釋放到血液中，但其確切治療機制有待進一步研究。在本研究中，治療組在治療后第1周痊愈率和第4周痊愈率優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，此結(jié)果提示：奧洛他定治療急性蕁麻疹療效優(yōu)于西替利嗪，并能縮短病程。此外還發(fā)現(xiàn)，在治療1h后主要臨床指征（包括風(fēng)團、瘙癢）的改善上，治療組的痊愈率也優(yōu)于對照組（P＜0.05），但呼吸困難和腹痛兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。國外有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，奧洛他定吸收不受任何干預(yù)因素影響，藥效比較穩(wěn)定[5]；相反，西替利嗪易受多種因素影響，藥物降解速度快，療效不穩(wěn)定[6]，這也許是治療組藥物發(fā)揮治療效果優(yōu)于對照組的可能原因。此外，還有國外學(xué)者報道盡管奧洛他定和西替利嗪都是第二代抗H1受體的抗組胺藥物，但前者是一種混合拮抗劑，含有競爭和非競爭抑制成分，很可能抑制肥大細胞釋放的白介素（IL）-6、IL-8及組胺相關(guān)的各種信號通路，而后者僅是一個含有競爭抑制劑成分，這樣在發(fā)揮藥效時前者作用機制比較廣譜，療效發(fā)揮顯著[7-8]。另外，為了觀察兩種藥物的起效速度，本研究還觀察了在治療1h內(nèi)不同時間點兩種藥物對皮膚瘙癢的緩解情況。發(fā)現(xiàn)在治療30、40、50、60min時間段，治療組的皮膚瘙癢緩解程度顯著優(yōu)于對照組（P＜0.01）。在治療組，多數(shù)患者（56/86）瘙癢在40min內(nèi)緩解，而對照組多數(shù)患者（23/71）在50min后緩解，兩組在治療后1h瘙癢痊愈率上差異也具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。此結(jié)果表明，奧洛他定起效時間短于西替利嗪，在緩解皮膚瘙癢程度方面也明顯優(yōu)于后者。

本研究還發(fā)現(xiàn)，奧洛他定的不良反應(yīng)輕微，僅表現(xiàn)輕度頭暈、倦怠，極少數(shù)患者出現(xiàn)心悸，無嚴重不良反應(yīng)發(fā)生，不良反應(yīng)率也顯著低于西替利嗪，兩者在不良反應(yīng)率上差異有統(tǒng)計學(xué)意義。本研究結(jié)果表明，奧洛他定治療急性蕁麻疹時起效快，明顯緩解皮膚瘙癢，迅速改善臨床癥狀，作用持久，安全，可靠，不良反應(yīng)輕微，此藥值得臨床皮膚科醫(yī)生推廣使用。本研究患者例數(shù)有限，觀察時間相對短，很可能存在某些局限性。

作者：朱曉玲 單位：哈爾濱市第一醫(yī)院皮膚科