氨苯砜在皮膚科的臨床運用范文

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《皮膚病與性病》2018年第1期

摘要：氨苯砜可稱為二氨基二苯砜或雙氨基雙苯砜，對于麻風桿菌有較強的抑制作用，也可用于其他皮膚病的治療。臨床常單獨或與其他藥物聯合使用治療中性粒細胞、嗜酸性粒細胞介導的皮膚病。隨著對氨苯砜研究的不斷深入，氨苯砜在皮膚科疾病的治療方面取得了較大的進步，本文將對氨苯砜在皮膚科的應用進展進行綜述。

關鍵詞：氨苯砜；麻風病；皮膚病

氨苯砜自1947年被報道應用在麻風病的治療中并取得了確切的療效，經過多年的臨床實踐，發現氨苯砜在某些頑固性皮膚病方面也有較好治療的效果[1-2]，本文將對氨苯砜的作用機制及適應癥研究進行綜述，現報道如下。

1氨苯砜作用機制及藥代動力學

氨苯砜作為砜類抑菌劑，其作用機制類似與磺胺類藥物，可通過作用于細菌的二氫葉酸合成酶，抑制葉酸的合成，并可對二氫葉酸還原酶產生抑制作用。同時其還具有免疫抑制作用，可作用于中性粒細胞，抑制中性粒細胞釋放的髓過氧化酶、血管內皮整合素，并可抑制LTB4的黏合活動，從而減少中性粒細胞的趨化作用，減輕對組織的損傷。另外氨苯砜還可抑制中性粒細胞與基底膜帶抗體的黏附作用。有研究資料表明氨苯砜可抑制中性粒細胞移行并黏附至皮膚中沉積的IgA，從而可對氨苯砜抗體介導的疾病產生治療效果，氨苯砜也可通過抑制嗜酸性粒細胞的髓過氧化酶，對嗜酸性粒細胞介導的皮膚病產生效果[3-4]。研究資料顯示氨苯砜可作用于髓過氧化物酶（MPO）-過氧化氫（H202）-鹵化物系統，抑制MPO的活動，防止H202轉化為HOCl，達到腦保護的作用[5]。在國外學者DIAZRUIZ等[6]的研究中，對發生腦缺血再灌注損傷的大鼠注射氨苯砜1.25mg/kg，結果發現氨苯砜可增加腦缺血再灌注損傷大鼠腦組織的MPO后定，因此推測氨苯砜具有保護神經元的作用。氨苯砜經口服后主要經胃、腸道吸收，并快速分布于全身的組織和和體液中，多分布在肝、腎、皮膚、肌肉中，其中以肝腎的濃度最高，在皮損處的濃度是正常皮膚的10倍，在服藥后2~8h內達到血藥濃度峰值，半衰期為10~50h，主要在肝內代謝，排泄緩慢，少數經糞便、唾液、痰液和乳汁代謝，其消除半衰期平均為28h。氨苯砜口服100mg/d，在用藥7~10d藥物濃度可穩定在0.5~1.5μg/mL[7]。氨苯砜在肝臟中的代謝途徑分為N-乙酰化和N-羥化兩條代謝途徑，N－乙酰氨苯砜也可經N-羥化形成N－乙酰氨苯砜羥胺，并可在肝微粒的催化作用下將氨苯砜羥胺轉化為氨苯砜。

2氨苯砜的臨床應用

2.1細菌性皮膚病

氨苯砜在上世紀50年代自被應用于麻風病的治療中一直沿用至今，隨著臨床的廣泛應用，其藥物的耐受性也逐漸受到臨床關注，因此臨床多將氨苯砜與其他藥物聯合使用。可在何昌杰[8]的研究中通過回顧性分析本院收治的多菌型麻風病患者的臨床資料，其中予以單獨治療的對照組其臨床有效率為73.2%，予以氨苯砜聯合利福平、氯苯吩嗪治療的患者其有效率為82.7%，說明在多菌型麻風病的治療中采用氨苯砜、氯苯吩嗪、利福平聯合治療可獲得而較為理想的效果。

2.2大皰性皮膚病

氨苯砜是臨床治療皰疹樣皮膚病的首選用藥，美國FDA批準皰疹樣皮炎是氨苯砜治療的適應癥[9-10]，且經臨床證實氨苯砜對成人和兒童線狀IgA大皰性皮膚病具有確切的療效。在陳冠亞等[11]的研究中1例大皰性系統性紅斑狼瘡患者經靜脈免疫球蛋白和大劑量糖皮質激素沖擊治療5d，未取得效果且皮疹仍進一步加重，并伴有嚴重皮損，予以氨苯砜聯合激素減量治療后皮疹明顯好轉，且治療期間未出現溶血性貧血、粒細胞減少癥、藥物性皮炎及肝腎功能損傷等不良反應。謝杰等[12]的研究中1例經皮膚科專科檢查、實驗室檢查和系統檢查確診為兒童大皰性類天皰瘡患兒，予以波尼松2mg/（kg•d）聯合人免疫球蛋白400mg/（kg•d）治療，并外用丙酸氟替卡松乳膏治療，在效果不佳使改用氨苯砜，經治療后患兒的皮損明顯消退，說名氨苯砜對于治療兒童及成人大皰性皮膚病均具有較好的效果。對于皰疹樣皮炎、線狀IgA大皰性皮膚病，在服用氨苯砜72h內即可獲得良好的效果，在首次服用氨苯砜時應從小劑量開始使用，兒童一般為6.25mg/d，成人一般為25.0mg/d，根據患者的癥狀變化逐漸增加劑量，最高可維持在100~150mg/d，在癥狀消除后可改為50mg/d維持，并聯合小劑量激素持續治療。在喬麗等[13]的報道中對1例IgA患者，首次診斷為“過敏性皮炎”，予以波尼松10mg/次、3次/d治療，連續治療3d后皮損好轉，停藥后復發，且水泡增多至四肢、軀干全身皮損泛發，診斷為“多形紅斑？皰病？”后予以40mg/次，1次/d，雖可獲得一定的療效，仍有新發水泡，后轉為住院改為甲基強的松龍40mg，2次/d，靜脈滴注，并口服激素保鉀藥物，予以補充白蛋白和丙種球蛋白等綜合治療，皮損雖好轉，但因使用激素而出現腹痛、嘔吐，后改為甲基強的松龍40mg，2次/d，并加用氨苯砜50mg，2次/d，經治療后水泡逐漸好轉，且無新發皰疹，連續治療40d后出院，出院時予以潑尼松維持量65mg/d繼續維持。

大皰性類天皰瘡：氨苯砜治療大皰性類天皰瘡一般為聯合用藥，不作為首選用藥，多用于治療經口服類固醇激素系統給藥無效者。袁艷霞[14]研究中認為大皰性類天皰瘡抗體對角質形成細胞分泌趨化因子及凋亡的影響，將四環素、煙酰胺與氨苯砜聯合應用可抑制大皰性類天皰瘡IgG誘導角質形成細胞分泌IL-8，在治療BP中發揮抗炎作用。瘢痕類天皰瘡：經臨床公認氨苯砜對于多數的瘢痕類天皰瘡均可獲得滿意的效果，在系統應用糖皮質激素的基礎上聯合氨苯砜，首次劑量為25mg，3次/d，治療1周后復查血常規正常后改為50mg，2次/d。對于無法局部治療的患者可將氨苯砜作為治療瘢痕類天皰瘡的一線用藥，若患者有食道、眼、喉嚨等器官嚴重、快速受累進展，可應用環磷酰胺等免疫制劑治療。獲得性大皰性表皮松解癥：氨苯砜聯合激素是治療環磷酰胺等免疫制劑的首選治療方案，是治療兒童獲得性大皰性表皮松解癥的有效治療方案。姜祎群等[15]通過對1例兒童獲得性大皰性表皮松解癥應用大劑量糖皮質激素聯合四環素口服，結果取得了滿意的效果。大皰性紅斑狼瘡：氨苯砜是治療大炮類紅斑狼瘡的一線用藥，并可作用與DDLE、SCLE、SLE等對氯喹敏感性差患者的嚴重性血管性皮膚病。有報道顯示氨苯砜對狼瘡性脂膜炎、SCLE的黏膜潰瘍、環狀損害有較佳的治療效果，并可改善SLE的血小板損害。

2.3皮膚血管炎癥

氨苯砜可用于治療組織病理學上有白細胞浸潤為特征的血管炎性病變，如結節性多動脈炎、持久性隆起性紅斑等[16]。王瑞麗等[17]的報告中1例頑固性漸進性壞死黃色肉芽腫患者，其病變部分肉芽種類可見內皮細胞、淋巴細胞、泡沫細胞、巨細胞及膽固醇結晶，對患者應用氨苯砜100mg/d治療，連續18個月，停藥后15個月隨訪，患者皮損好轉且無復發。氨苯砜可作用于嗜中性粒細胞浸潤為特征的疾病，如角層下膿包病，對于持續性隆起性紅斑，也可將氨苯砜作為臨床首選藥物，用藥后皮損可快速消除，但對晚期纖維化無效。梅冊芳等[18]的研究中，49歲女性患者皮疹反復20余年，在雙肘部、雙手背、踝關節處散在多個暗紅色斑塊，表面光滑，質硬，四肢散在大量的紅色結節、斑塊，病理學檢查顯示表皮大致正常，真皮淺中層存在大量的中性粒細胞浸潤，小血管管壁增厚，血管壁周圍可見中性粒細胞和核塵，診斷為持久性紅斑，予以氨苯砜50~100mg，1次/d，口服治療后好轉。對于過敏性紫癜、面部肉芽腫、Sweet綜合征、壞疽性皮膚病、白塞病、急性痘瘡樣苔蘚樣糠疹、蕁麻疹性血管炎等，氨苯砜可聯合用藥作為二線治療藥物。

2.4其他皮膚病

有研究報道顯示氨苯砜可與甲喋呤聯合治療Behcet'S綜合征[19]，經治療后患者的臨床癥狀有顯著改善，且針刺實驗陽性得到有效的控制。另外氨苯砜對于皮質類固定治療無效的系統性紅斑狼瘡、亞急性皮膚型紅斑狼瘡也具有顯著的效果。陳哲等[20]主張對于系統性紅斑狼瘡相關血小板計數減少的治療藥物和經糖皮質激素、免疫制劑等藥物治療無效可通過應用氨苯砜或肢體造血干細胞移植治療。另外有研究報道顯示單用氨苯砜治療寄生蟲及動物咬傷所致皮膚病也有一定的效果[21-22]。

3氨苯砜的藥物不良反應

氨苯砜可分為慢乙酰化型和快乙酰化型，前者經口服后的血藥濃度較高，容易產生血液系統的不良反應，出現溶血、缺鐵或貧血、白細胞減少、粒細胞缺血等血液系統癥狀，一般在治療初期多見，可自行糾正，治療初期部分患者還可出現輕度的惡心、上腹部不適、頭暈、頭痛等癥狀，不久后可自行消失[23-24]。另外個別患者會出現藥疹以及氨苯砜綜合征[25]，若一次性服用大劑量的氨苯砜可出現急性中毒，發生組織缺氧、紫紺、中毒性肝炎、腎炎及神經精神的損害，嚴重者可至死亡[26]。因此用藥前應明確氨苯砜的適應證和藥物禁忌，及時對副作用做出預防和處理。

4結語

總之，氨苯砜作為砜類抑菌劑，已在皮膚科疾病的治療中得到了廣泛的應用，雖其具體的作用機制尚待進一步研究，但其在大皰性皮膚病、分支桿菌屬細菌所致皮膚病、以嗜中性粒細胞浸潤為特征的皮膚病、血管炎癥、皮膚利什曼病等疾病的治療效果已得到臨床驗證，同時臨床也在不斷發現新的適應癥。其主要的副作用為高鐵血紅蛋白血管征和溶血性貧血，隨著在制劑研究方面的進步，氨苯砜的副作用及毒性反應具有較好的控制，但在用藥前，仍需全面檢查患者的心、肝、腎功能，并詢問磺胺類藥物的過敏史，用藥過程中注意監測血常規、尿常規、肝腎功能及G-6-PD水平，以預防藥物不良反應。

參考文獻：

[1]覃桂劍.麻風病藥物治療的現狀及進展[J].中國保健營養(旬刊),2013,23(5):2769-2770.

[2]宋正偉.氨苯砜、利福平、氯苯吩嗪聯合治療多菌型麻風病的臨床分析[J].中國衛生標準管理,2015,6(15):109-110.

[3]伍愛金,伍耀輝,游勇.治療麻風病的藥物及其抗菌活性和毒副作用[J].齊齊哈爾醫學院學報,2015,32(28):4244-4245.

作者：方永光 單位：廣西壯族自治區亭涼醫院