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《西部中醫(yī)藥雜志》2014年第七期
1指標(biāo)檢測
1.1血清學(xué)指標(biāo)的檢測于治療前及治療8周后采靜脈血,送蘭州大學(xué)第一醫(yī)院檢驗科檢測血清UA、BUN、Cr水平。
1.2尿液指標(biāo)的檢測于采血前1天收集24小時尿液,送蘭州大學(xué)第一醫(yī)院檢驗科行24小時尿蛋白定量檢測,并采用雙抗體夾心法測定24小時尿L-FABP水平,具體操作方法按試劑盒說明書進(jìn)行。1.5統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件,計數(shù)資料以(χ±s)表示,組間比較采用t檢驗,檢驗水準(zhǔn)為α=0.05。
2結(jié)果
2.1復(fù)方萆薢湯對尿酸性腎病患者腎功能的影響治療前2組患者血清UA、BUN、Cr比較無差異(P>0.05),治療8周后,復(fù)方萆薢湯組、別嘌呤醇組患者血清UA、BUN、Cr水平較治療前改善明顯,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),且復(fù)方萆薢湯組優(yōu)于別嘌呤醇組(P<0.05),見表1。
2.2復(fù)方萆薢湯對尿酸性腎病患者尿蛋白定量和尿L-FABP的影響治療前2組患者尿蛋白定量和尿L-FABP含量比較無差異(P>0.05),治療8周后,復(fù)方萆薢湯組患者尿蛋白定量和尿L-FABP明顯降低,與別嘌呤醇組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);與治療前比較,別嘌呤醇組患者尿蛋白定量和尿L-FABP無明顯差異(P>0.05),見表2。
3討論
高尿酸血癥是一組嘌呤代謝紊亂所致的代謝性疾病,由于尿酸鹽結(jié)晶的沉積可引發(fā)痛風(fēng),尿石病,急、慢性腎病。高尿酸血癥引起的尿酸性腎病,其腎臟病變主要表現(xiàn)為間質(zhì)性腎炎和腎小管功能受損。高尿酸血癥是慢性腎臟病的一個獨立危險因素。隨著人們生活水平的改善,高尿酸血癥的患病率逐年增高,越來越多跡象表明高尿酸血癥可使腎臟病的發(fā)病率升高,死亡率增加。因此,防治尿酸性腎病具有重要意義。尿酸性腎病是尿酸鹽沉積于腎組織而引發(fā)的腎損害,尿酸鹽結(jié)晶沉積在腎小管和腎間質(zhì)部位,刺激引起炎性細(xì)胞浸潤,并刺激纖維母細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肌纖維細(xì)胞,最終導(dǎo)致腎小管萎縮、腎小球硬化、腎間質(zhì)纖維化和腎衰竭。控制尿酸水平,減少尿酸鹽沉積,減緩腎間質(zhì)纖維化的進(jìn)程,預(yù)防腎功能減退成為治療尿酸性腎病的重要措施。
目前可通過促進(jìn)尿酸排出和抑制尿酸生成兩種途徑降低血尿酸水平。別嘌呤醇是臨床上最常用的降尿酸藥物,可通過抑制黃嘌呤氧化酶,減少尿酸的生成,但由于不良反應(yīng),其臨床應(yīng)用受到一定程度的限制。同時,由于慢性尿酸性腎病大多病程長,且多以脾腎不足,濕瘀互結(jié)為發(fā)病基礎(chǔ),故治宜清熱利濕泄?jié)幔钛鲋雇矗婺I養(yǎng)肝健脾。中醫(yī)辨證治療本病有改善臨床癥狀,降低血尿酸、肌酐、尿素氮、尿蛋白等功效,從而達(dá)到保護(hù)腎臟的目的,并且副作用少。肝臟脂肪酸結(jié)合蛋白是表達(dá)在腎臟近端小管和肝臟的一種細(xì)胞內(nèi)載體蛋白。
尿中L-FABP可作為一種內(nèi)源性抗氧化抑制劑來預(yù)測腎小管間質(zhì)的損害,在慢性腎病患者尿中排泄增加。Nakamura等報道,尿L-FABP水平在過敏性休克患者中顯著升高,認(rèn)為可能與腎小管損傷反應(yīng)有關(guān)。腎組織活檢標(biāo)本免疫組織化學(xué)染色證實尿L-FABP排泄增加與腎小管間質(zhì)損害有關(guān)。因此,尿L-FABP水平可大致反映腎小管間質(zhì)的損害。此外,尿L-FABP與慢性腎病的進(jìn)展相關(guān)。尿L-FABP可作為反映腎小管間質(zhì)損傷的無創(chuàng)標(biāo)志物。L-FABP在慢性腎臟病的診斷、病情進(jìn)程、判斷預(yù)后及治療等方面有廣闊的應(yīng)用前景。
本研究選用甘肅省名中醫(yī)趙健雄教授擬定的復(fù)方萆解湯治療方案,既往動物實驗研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方萆解湯對尿酸性腎病具有保護(hù)作用,方中萆薢具有降尿酸作用,其臨床效果顯著,是臨床上用于高尿酸血癥的常用中藥之一,并具有提高巨噬細(xì)胞的吞噬功能,增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性和提高免疫力等作用。動物研究發(fā)現(xiàn)萆薢可減輕炎癥細(xì)胞在腎間質(zhì)的浸潤,抑制腎小管-間質(zhì)細(xì)胞的增殖,減少間質(zhì)膠原在間質(zhì)的積聚,防止腎間質(zhì)纖維化;同時也可改善腎小球基底膜的通透性,減輕腎小球系膜基質(zhì)積聚,從而防止腎小球硬化。方中土茯苓、生薏苡仁有解毒利濁,健脾祛濕除痹之功。近年來研究表明土茯苓不但具有解毒利濁,健脾祛濕除痹的作用,還具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,防止血管內(nèi)皮損害的作用;生薏苡仁具有增強(qiáng)體液、細(xì)胞免疫和非特異性免疫功能的作用,并能顯著降低血脂水平,對于血脂代謝有重要調(diào)控作用,與萆薢配伍可增強(qiáng)治療尿酸性腎病的臨床效果,諸藥合用具有將整體、宏觀與局部、微觀相結(jié)合的特點。
本研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方萆薢湯在降低血尿酸的同時,對反映腎功能情況的血清尿素氮、肌酐、24小時尿蛋白有降低作用,尤以代表腎小管功能的L-FABP降低最為明顯,對于保護(hù)腎功能有積極作用。其降低血清尿酸水平具體機(jī)制可能與促進(jìn)尿酸排泄和抑制黃嘌呤氧化酶的活性有關(guān),具體機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。
作者:蘇筠霞徐筠蘇建平李建華劉明龍單位:蘭州大學(xué)第一醫(yī)院腎病科蘭州市第二人民醫(yī)院