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      病毒肺炎復陽病例范文

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      病毒肺炎復陽病例

      摘要:目的探究4例復陽病例在臨床癥狀、實驗室指標、影像學特征等方面的變化規律,從而思考影響復陽發生的因素。方法收集4例肺炎復陽病例的信息,對其兩次入院的臨床癥狀、實驗室指標、影像學特征等方面進行回顧性分析。結果4例復陽病例男2例,女2例,年齡33~70歲。4例病例首次住院病程為9~24d,中位數18d,核酸陽性持續時間為3~15d,中位數14.5d;二次住院病程為11~19d,中位數14.5d,核酸陽性持續時間為1~17d,中位數5.5d。二次住院的病程及核酸陽性持續時間更短。再次入院時僅病例1的淋巴細胞比例降低,但不能排除由其基礎疾病導致,其余病例各項指標均在正常范圍內。4例病例復陽時復查胸部CT均提示兩肺病灶比首次入院時明顯吸收,其中病例4病灶完全吸收。臨床癥狀僅病例4有明顯表現。結論復陽后病例的臨床表現、個人體質、肺部影像學、核酸及抗體檢測結果不完全平行,在出院患者的隨訪中同樣需要關注既往體健的病例,建議聯合兩項檢查來制定肺炎篩查策略,提高肺炎診斷的敏感性。

      關鍵詞:病毒肺炎;復陽;臨床特征

      病毒肺炎(簡稱肺炎,coronavirusdisease-19,COVID-19)是一種由病毒(簡稱)感染引起的疾病[1]。目前,我國境內疫情上升的勢頭得到一定程度的遏制[2],但在出院患者的隨訪中發現病例核酸復檢轉陽[3](簡稱復陽)。目前尚未發現復陽患者導致疾病傳播的確切病例[4],對于復陽病例的發生、分布、臨床轉歸等問題也未有定論。為了防控疫情反彈,需要重視復陽病例的出現。本文收集了4例復陽患者兩次入院的信息,探究其在臨床癥狀、實驗室指標、影像學特征等方面的變化,討論影響復陽發生的因素。

      1對象與方法

      1.1對象

      選取2020年1—3月桂林市報告的全部肺炎復陽病例。病例納入標準:(1)符合《病毒肺炎診療方案(第七版)》[2]出院標準;(2)出院后在復查中核酸檢測結果為陽性。

      1.2方法

      收集4例患者兩次住院的病歷資料開展回顧性分析。其中,一般資料包括性別、年齡、基礎疾病、接觸史、住院天數等;臨床資料主要包括癥狀、臨床診斷、實驗室檢查、影像學特征、核酸檢測結果等。

      1.3主要試劑與儀器

      采用江蘇碩世生物科技股份有限公司生產的病毒(2019)核酸檢測試劑盒(雙重熒光ORF1ab/N)采集患者咽拭子樣本,使用羅氏LC480實時熒光定量PCR儀進行檢測;采集的患者血清樣本,采用北京英諾特生物技術有限公司生產的病毒(2019-nCoV)抗體檢測試劑盒(膠體金法)進行檢測。

      1.4統計學方法

      按照納入標準納入病例,獲得患者同意后,從桂林市疾病預防控制中心收集患者的個案報告及檢測數據,從患者集中治療隔離的醫院收集其病程記錄,使用MicrosoftExcel2010對數據進行收集整理并進行描述性分析。

      2結果

      2.1復陽病例的基本情況

      4例病例中男性2例,女性2例;4例病例均有明確的流行病學暴露史,其中病例1為確診病例的密切接觸者(簡稱密接人員),其余3例病例有湖北(武漢)旅居史;病例1有慢性支氣管炎、高血壓病史,其余3例病例均無基礎疾病。4例病例在1月25日—2月2日期間入院,其中有3例病例在門診因有一定癥狀表現及流行病學史以疑似病例收治入院,病例1以確診病例密接人員收治入院,均在入院后經核酸檢測陽性訂正為確診病例,入院診斷均為普通型,主訴癥狀以發熱(4例)、咳嗽(4例)為主,首次住院病程為9~24d,中位數18d;在2月26日—3月7日期間因在復檢中發現核酸陽性再次入院,入院診斷病例3為普通型、病例1和病例4為輕型、病例2為無癥狀感染者,病例4主訴癥狀以發熱、咳嗽為主。二次住院病程為11~19d,中位數14.5d。二次住院平均病程更短,見表1。

      2.2復陽病例血常規及影像學檢測結果

      所有病例均在收治入院48h內進行胸部影像學檢測及血常規檢驗。4例患者首次入院時血常規檢測均提示白細胞正常或降低,其中病例1的C反應蛋白升高,病例2淋巴細胞比例升高;再次入院時除病例1淋巴細胞比例降低外,患者其余指標正常。4例患者首次入院時胸部CT均提示雙肺感染,肺部影像呈磨玻璃樣密度影特征,其中病例2CT檢查見右肺上葉胸膜下見單一斑點狀高密度影,考慮為肺內結節;4例病例再次入院的肺部CT均提示兩肺病灶比首次入院時明顯吸收,其中病例4再次入院CT提示肺部未見明顯病灶,見表2。

      2.3復陽病例病毒核酸和特異性抗體檢測情況

      4例病例均在住院次日開始采集樣本進行核酸檢測。首次入院期間,4例病例的核酸陽性持續時間為3~15d,中位數14.5d;所有病例在符合出院標準后均留院觀察4~6d,因此實際住院病程比符合出院標準的住院病程更長,4例病例在達到出院標準后16~27d、實際出院后16~23d出現復陽;4例病例核酸陽性持續時間為1~17d,中位數5.5d,見表3和表4。由于條件限制,病例的血清抗體檢測并未與病毒核酸檢測同期進行,而是在病例復檢核酸陽性后才對其保存的血液樣本開展,抗體檢測結果滯后。4例病例在確診次日進行抗體檢測,IgM、IgG均為陰性;病例1和病例4在確診后兩周左右進行抗體檢測,IgM、IgG均為陽性;再次入院期間,除病例2提示IgM陰性、IgG陽性外,其余3例病例均提示IgM陽性/弱陽性、IgG陽性,見表5。

      3討論

      主要依靠呼吸道飛沫傳播和接觸傳播,確診病例和無癥狀感染者是其明確的傳染源[2]。4例病例首次入院時均有明確的暴露史,符合流行特征;但其在達到出院標準后均繼續留院觀察4~6d,而后進行居家隔離,同期4例病例居住社區/村屯無新增確診/疑似病例報告,因此排除4例病例再次感染的可能。研究[2,5]顯示,肺炎確診病例的癥狀并不具備特異性,大部分患者以發熱和干咳為主,可出現胸悶、乏力、頭痛,少部分患者出現肌肉酸痛、寒戰、腹瀉等癥狀。同時,病原體在侵入人體后是否致病以及致病程度與病原體的數量、致病力、入侵門戶、機體免疫狀態等因素相關[6]。4例病例在首次入院期間均有發熱、咳嗽表現,均診斷為普通型病例,治療后癥狀減輕。但復陽后4例病例的臨床表現卻與個人體質并不平行。病例2及病例4同為體健青年女性,病例4復陽后癥狀明顯,而病例2無癥狀表現;病例1身體一般條件較病例4差,但復陽后臨床表現相反。當然,這可能與個體敏感性相關,但也提示在肺炎出院患者的隨訪中同樣需要關注既往體健的病例。有資料[2]指出,確診患者會出現脾臟明顯縮小、淋巴結可見壞死、淋巴細胞數量減少的病理改變;同時亦有研究[7]表明,患者體內淋巴細胞尤其是T淋巴細胞不能維持在較高水平可能是復陽發生的原因之一。然而4例病例的血常規檢查未提示有特異性改變,復陽后,僅病例1的淋巴細胞比例降低,但不能排除這可能是病例1伴有的基礎疾病導致。具體機制需要更大樣本的研究進行驗證。4例病例肺部CT同樣不具備特異表現。病例4復陽時癥狀明顯,肺部影像學提示病灶已吸收,其余3例病例的肺部影像學檢查也提示雙肺病灶進一步吸收好轉,可判定為確診的康復期患者[8]。核酸檢測結果受到多種因素影響。目前缺少試劑敏感性測試,尚未有假陽性相關的研究報道。但存在因核酸檢測假陰性而讓患者出院,從而導致假性復陽的情況。即復陽可歸于長期陽性的范疇。有研究表示核酸陽性的持續時間平均約20d[9],另一研究[10]表明糞便核酸陽性的持續時間長于呼吸道標本。不能排除復陽與樣本采集部位、采樣方式、檢測試劑不敏感等因素相關,但4例病例咽拭子標本均由培訓合格的專業醫務人員采集,且取得隔日標本檢測,4例病例均為假性復陽的可能性極小。值得關注的是,病例3與病例4在復陽后核酸檢測陽性結果與陰性結果交替出現,但其臨床表現卻沒有明顯變化。復陽后病例的臨床表現、個人體質、肺部影像學、核酸及抗體檢測結果不完全平行。的作用機制尚未明確,但與SARS冠狀病毒有關的研究卻表明人體感染SARS病毒后,疾病存在自限性消長過程[11-12]。這提示可能具有類似的“潛伏”特性。病毒感染人體后,免疫系統約在5~7d會產生IgM抗體,而IgG抗體可在10~15d產生[13],而抗體的陽性率和發病天數相關[14]。目前對感染產生抗體的規律還沒有具體報道,且機體疾病狀態對血清抗體檢測的影響更明顯。而病例3的血清抗體檢測與其核酸檢測呈現出了相似的平行性,持續陽性/弱陽性的IgM抗體提示病例可能仍處于感染期。遺憾的是,本研究血清抗體檢測為定性檢測,不能通過血清抗體水平的變化來推導在體內存在的狀態。但血清抗體檢測與核酸檢測聯合使用,可以排除假陰性[13],可考慮聯合兩項檢查來制定肺炎篩查策略,提高肺炎診斷的敏感性。本研究對4例病例復陽的密切接觸者(均為病例家屬)開展了為期14d的醫學隔離觀察,觀察期內兩次核酸檢測均為陰性。但關于復陽病例是否具有傳染性還需要更有力的病毒學依據,病毒與宿主相互作用的機制有待進一步探討。本研究僅以本市出現的4例復陽病例的回顧性資料為基礎開展分析,樣本量小,總體代表性不足;收集的數據有限,缺乏連貫性,不能反映病例復陽后各項檢驗指標的變化規律,部分指標也受數據制約,未能開展統計學數據分析,論據較為薄弱,這些是主要存在的局限性。但本研究為今后的研究工作提供了參考:在我國疫情控制卓有成效的事實基礎上,回顧性研究是探究復陽發生因素最適用的方法,進一步擴大樣本量,通過縱向對比探究復陽病例各項指標的變化規律,橫向對比復陽患者與出院患者的異同表現,分析出影響復陽發生的因素,為完善疫情防控政策,控制國內疫情反彈提供研究依據。

      作者:黃靈 龍虎 石朝暉 唐國榮 熊昊 呂云 單位:桂林市疾病預防控制中心

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