維生素D及小兒喘息性疾病范文

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維生素D（VitaminD）是人體生長發育所必需的一種脂溶性維生素，近年來因其在影響肺部發育及免疫調節方面的重要作用而越來越引起人們的重視。喘息性疾病作為兒童常見的呼吸系統疾病，其發病率呈現逐年上升趨勢。研究顯示，維生素D可通過多方面作用影響小兒喘息性疾病的發病及嚴重程度，多項研究提示補充維生素D可使喘息患兒獲益。本文對維生素D與小兒喘息性疾病相關性作一綜述。

1維生素D概述

人體所需維生素D主要來源于皮膚經紫外線照射合成以及從飲食、補充劑中獲取，并先后轉運至肝臟、腎臟，生成活性形式的1，25－二羥維生素D3［1，25（OH）2D3］。活性維生素D主要通過與維生素D受體（VDR）結合發揮其生物學作用。VDR與1α－羥化酶表達于多種免疫細胞如樹突狀細胞、巨噬細胞、T淋巴細胞，以及氣道上皮細胞、氣道平滑肌細胞等。活性維生素D的局部生成和作用使其能夠廣泛參與肺部的免疫調節。維生素D缺乏是在全球范圍內不容忽視的健康問題，特別是嬰幼兒、育齡期婦女以及老年人群。目前對于維生素D缺乏的標準，學界尚未能有統一的定義。且目前標準僅適用于維生素D調節骨穩態的生理作用，對于維生素D發揮其他生理作用所需最佳濃度尚需要進一步研究［1］。

2維生素D缺乏與小兒喘息性疾病

2．1小兒喘息性疾病表型《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》將小于6歲兒童的喘息表型按照病程演變趨勢分為早期一過性喘息、早期起病的持續喘息（3歲前起病）、遲發性喘息／哮喘。其中早期一過性喘息多與肺部發育不成熟有關，3歲前起病的早期持續性喘息多與急性呼吸道病毒感染相關，而遲發性喘息多與過敏因素相關。

2．2維生素D缺乏與小兒喘息性疾病發病

2．2．1維生素D與小兒肺部發育除調節肺部免疫功能，維生素D還可促進肺部發育。研究顯示維生素D參與胎兒肺部發育、肺功能成熟及肺泡表面活性物質合成，故維生素D缺乏可能導致肺功能及結構的改變［2］。目前報道的含有維生素D反應元件的基因超過3000個，其中多數參與肺部發育［3］。etinkaya等［4］研究發現，在＜32周的早產兒中，存在支氣管肺發育不良者其血清維生素D水平均嚴重不足，且明顯低于其他未合并支氣管肺發育不良的早產兒，提示維生素D缺乏可能是導致早產兒支氣管肺發育不良的重要原因之一，而肺部發育不良是炎癥及喘息發生的病理生理學基礎。2．2．2母孕期維生素D水平與子代喘息發病母孕期維生素D水平與子代喘息發病的關系目前尚無統一結論。Christensen等［5］發現，孕期高維生素D攝入（2000IU／d）對子代反復呼吸道感染具有明確的保護作用，孕期補充維生素D可以減少子代喘息的發病。Maslova等［6］針對丹麥地區44825對母嬰進行研究，發現母孕期攝入維生素D水平與子代18個月之前喘息發生無相關性，而可能與子代7歲時哮喘發病減少有關。這些不一致的結論提示人體維生素D水平受多種理化因素的調控，研究對象的人種、年齡及檢測手段、時機等均可影響實驗結果，未來需要更精密的分層分析來探究母孕期維生素D水平與子代喘息的關聯。

2．2．3維生素D缺乏與小兒喘息發病國內外學者為探究維生素D缺乏與小兒喘息發病相關性進行了大量研究，但結論不盡一致，甚至有相互矛盾的結論。Uysalol等［7］對大量反復喘息的嬰幼兒進行研究，指出其中反復喘息組血清1，25（OH）2D3水平明顯降低，且與血清IgE水平呈負相關。Ehlayel等［8］的研究也發現了這種相關性，提示維生素D不足可能通過影響過敏機制參與喘息的發病。Dogru等［9］的研究表明喘息兒童血清1，25（OH）2D3水平相比對照組明顯降低，但對比維生素D缺乏組及非缺乏組的血清IgE水平則沒有顯著統計學差異。一項納入3815例兒童的研究發現維生素D水平與氣道阻力呈現正相關性［10］。而Nwaru等［11］研究發現1歲和2歲兒童維生素D攝入量增加會增加哮喘的風險，這一結論的得出可能與生活方式、飲食習慣等混雜因素影響有關，需要進一步縱向研究。這些不一致的結論均提示了維生素D通過多因素調控影響小兒喘息性疾病的發病，且對哮喘發病的風險評估具有年齡依賴性，具體機制仍需進一步探索。

2．3維生素D缺乏與喘息嚴重程度對于反復喘息的兒童，維生素D缺乏與疾病嚴重程度相關，主要體現在更頻繁的急性發作、急診及住院次數、肺功能減低以及糖皮質激素用量增多。有研究提出低水平維生素D與急性呼吸道感染增加相關，這也是引起喘息急性發作的重要原因［12］。El－Asheer等［13］進行2歲以下喘息兒童的病例對照研究發現，喘息組患兒血清維生素D水平減低，且與血清IgE水平、喘息急性發作及住院次數呈負相關。國內一項納入130例哮喘患兒的病例對照研究發現，血清維生素D水平降低與喘息嚴重程度的增加及哮喘控制不良有關［14］。

2．4維生素D對小兒喘息性疾病的臨床干預隨著維生素D對肺部免疫調節作用研究的不斷深入，人們逐漸認識到維生素D有望成為治療小兒喘息性疾病的新選擇。國內一項動物實驗發現，經維生素D干預的哮喘小鼠氣道壁厚度增加程度及肺組織中HMGB1、TLR4和NF－κB的mRNA表達量均較未干預組明顯降低，提示適量1，25（OH）2D3可能通過對HMGB1／TLR4／NF－κB信號通路的調控作用阻止哮喘的進展［15］。一些臨床實驗也發現補充維生素D對小兒喘息性疾病治療有益。周文芳等［16］發現，相比于常規治療的哮喘患兒，加用維生素D滴劑輔助治療的哮喘患兒在FEV1、FEV1／FVC、PEF等肺功能指標上的改善程度更高，提示維生素D在哮喘輔助治療中有顯著效果。國外一項研究發現小劑量（800IU／d）、短期（2個月）應用維生素D可以改善6歲以上兒童的哮喘控制水平［17］。在前期的臨床試驗中，維生素D中毒發生的概率較低（0．3％），提示維生素D在臨床應用中的安全性較高［18］，可能成為輔助治療兒童喘息性疾病的新手段。

3展望

小兒維生素D缺乏與喘息性疾病發病率逐年增高是世界問題。維生素D可通過多種復雜的免疫調節機制影響小兒喘息性疾病發病及嚴重程度，補充維生素D有望成為臨床治療小兒喘息性疾病的新選擇。未來的研究應著重如下方面：尋找與維生素D和小兒喘息性疾病相關的確切血清學標志物；探究維生素D發揮肺部免疫調節作用的最佳血清學水平；尋求更適宜的檢測方法、時機，更好地控制實驗中的混雜因素。以上目標的實現，需要設計更嚴謹、樣本量更大的前瞻性研究，以探究維生素D與小兒喘息性疾病之間的關聯，為小兒喘息性疾病的治療提供新的思路。

作者：宋航，陳雷，張云峰，田昕單位：吉林大學第二醫院